UGT3A1 억제제

일반적인 UGT3A1 억제제에는 플로레틴 CAS 60-82-2, 코직산 CAS 501-30-4, (±)-설핀피라존 CAS 57-96-5, 프로베네시드 CAS 57-66-9 및 플루코나졸 CAS 86386-73-4가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

UGT3A1 억제제는 다양한 방식으로 UGT3A1의 활성에 영향을 미치는 다양한 화합물을 포함합니다. 일부 화합물은 효소의 활성 부위를 놓고 직접 경쟁하여 효소의 기능에 필수적인 기질의 접합을 방지하는 방식으로 작용합니다. 다른 억제제는 효소 활동에 필요한 필수 보조 인자나 기질의 가용성을 조절하여 간접적으로 작용합니다. 예를 들어 보조 인자의 대사를 방해하거나 킬레이션을 통해 보조 인자를 격리하는 화합물은 UGT3A1이 관여하는 글리코실화 과정을 크게 줄일 수 있습니다. 또한 특정 분자에 의한 포도당 수송체의 억제는 UGT3A1의 중요한 기질인 UDP-포도당의 부족을 초래하여 당화 능력을 효과적으로 감소시킬 수 있습니다.

또한, 효소의 발현 수준이나 효소와 관련된 조절 경로를 변경하여 UGT3A1 활성에 영향을 미치는 억제제가 있습니다. 여기에는 해독 효소의 조절을 담당하는 전사인자를 조절하여 UGT3A1의 발현에 영향을 미치는 분자가 포함됩니다. 또한 일부 화합물은 UGT3A1 효소 활성의 최종 산물인 글루쿠로니드의 수송에 영향을 미쳐 피드백 메커니즘을 통해 효소의 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 다른 억제제는 신호 경로와 상호 작용하여 UGT3A1의 발현이나 활성에 변화를 일으킬 수 있습니다. 예를 들어, 염증 경로를 억제하거나 간 특이적 대사 과정을 조절하면 효소의 발현을 하향 조절할 수 있습니다. 특정 폴리페놀의 존재는 핵산 합성을 억제하여 UGT3A1의 발현 수준을 낮출 수 있으며, 이는 더 광범위한 대사 효과이지만 그럼에도 불구하고 효소의 활성에 영향을 미칩니다. 또한, 인산화는 대사 효소의 기능에 중요한 역할을 하므로 키나아제 억제제에 의한 인산화 작용의 조절은 효소 활성 감소로 이어질 수 있습니다.