Ubie 활성제

일반적인 유비 액티베이터에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

유비의 화학적 활성제는 다양한 생화학적 경로와 메커니즘을 통해 유비의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 디테르펜인 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 표적으로 삼아 사이클릭 AMP(cAMP)의 생성을 증가시킵니다. 높아진 cAMP 수치는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하고, 이는 인산화되어 결과적으로 Ubie를 활성화할 수 있습니다. 마찬가지로 포스포디에스테라아제의 비특이적 억제제인 IBMX는 cAMP의 분해를 방지하여 세포 내에서 높은 수준을 유지하고 PKA 활성을 촉진하여 다시 Ubie의 활성화를 유도합니다. 포볼의 다이에스테르이자 강력한 종양 촉진제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 디아실글리세롤(DAG)을 모방하여 단백질 키나아제 C(PKC)를 직접 활성화합니다. PKC는 활성화되면 Ubie를 포함한 표적 단백질을 인산화하여 활성화를 유도할 수 있습니다. 칼슘 이오노포어인 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 증가시켜 칼슘/칼모둘린 의존성 단백질 키나아제(CaMK)를 활성화할 수 있습니다. 이러한 키나아제는 인산화되어 Ubie를 활성화할 가능성이 있습니다.

세포 신호 조절제에 이어 세스퀴테르펜 락톤인 탭시가르긴은 소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 세포질 Ca2+ 농도를 상승시켜 CaMK를 활성화하고 결과적으로 Ubie를 활성화할 수 있습니다. 단백질 포스파타제 1 및 2A의 강력한 억제제인 오카다산은 단백질의 탈인산화를 감소시켜 Ubie가 활성 인산화 상태로 유지되도록 할 수 있습니다. 스트레스 활성화 단백질 키나아제 활성화제로 작용할 수 있는 아니소마이신은 이러한 스트레스 활성화 키나아제의 활성화를 통해 Ubie의 인산화를 향상시킬 수 있습니다. 스타우로스포린은 광범위한 키나아제 억제제이지만 특정 상황에서 Ubie를 인산화하고 활성화하는 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 포스파티딘산은 포유류 라파마이신 타겟(mTOR) 신호 경로를 활성화하여 키나아제 활성화 및 후속 Ubie의 인산화를 유도할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 포스포이노시타이드 3-키나아제(PI3K)의 특정 억제제인 LY294002는 우비의 인산화 및 활성화를 담당하는 PI3K 경로의 하류에 있는 키나아제의 활성화를 간접적으로 유도할 수 있습니다. U73122는 포스포리파아제 C를 억제하며, 이러한 억제는 보상적 세포 반응을 일으켜 키나아제를 활성화하고 그 결과 Ubie를 인산화할 수 있습니다. 마지막으로 단백질 인산화효소의 또 다른 억제제인 칼리큘린 A는 단백질의 탈인산화를 방지하여 인산화를 통해 Ubie의 지속적인 활성화 상태를 유도할 수 있습니다.