TRIQK 활성제

일반적인 TRIQK 활성화제에는 PMA CAS 16561-29-8, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 및 인슐린 CAS 11061-68-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TRIQK의 화학적 활성화제는 다양한 세포 내 신호 전달 경로를 통해 활성화를 촉진할 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)의 강력한 활성화제로, 세포 단백질 배열을 인산화하는 역할로 잘 알려져 있습니다. PMA가 도입되면 PKC가 활성화되어 TRIQK를 포함한 세포 경로 내에서 후속 인산화 사건이 발생하여 활성화가 절정에 이릅니다. 마찬가지로, 또 다른 PKC 활성화제인 1,2-디옥타노일-에스엔-글리세롤(DiC8)은 키나아제를 직접 자극하여 인산화함으로써 TRIQK를 활성화할 수 있습니다. 포스콜린은 다른 메커니즘을 통해 작용하여 세포 내 cAMP 수치를 높이고, 이는 다시 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화합니다. 그런 다음 PKA는 TRIQK 경로의 구성 요소를 인산화하여 활성화합니다. 순환성 AMP 유사체인 8-브로모-순환성 AMP(8-Br-cAMP)는 포스콜린과 유사한 방식으로 작용하여 PKA를 활성화한 다음 TRIQK 신호 경로의 단백질을 표적으로 삼습니다.

이 외에도 이오노마이신과 탭시가르긴은 서로 다른 메커니즘을 통해 세포 내 칼슘 수치를 증가시킵니다. 이오노마이신은 이오노포어로 작용하여 칼슘 유입을 직접적으로 증가시키는 반면, 탭시가르긴은 세포질/소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 세포 내 저장고에서 칼슘 방출을 유도합니다. 칼슘 수치가 높아지면 칼모둘린 의존성 키나아제가 활성화되고, 이 키나아제는 TRIQK 경로 내에서 단백질을 인산화하여 활성화를 유발할 수 있습니다. 반면에 표피 성장 인자(EGF)와 인슐린은 각각의 티로신 키나제 관련 수용체를 활성화하여 MAPK/ERK 및 PI3K/Akt 경로의 활성화를 유도합니다. 이러한 경로에는 TRIQK 신호 경로와 교차하는 인산화 캐스케이드가 포함되어 있어 TRIQK를 활성화합니다. 마지막으로, 오카다산 및 칼리쿨린 A와 같은 단백질 인산화효소 억제제 역시 TRIQK 활성화를 유도할 수 있습니다. 이러한 화학 물질은 TRIQK 경로 내에서 단백질의 탈인산화를 방지함으로써 단백질을 인산화된 상태로 유지하여 TRIQK 활성화를 효과적으로 촉진합니다. 비신돌릴말레이미드 I과 스타우로스포린은 주로 키나아제 억제제로 알려져 있지만 역설적으로 인산화 균형을 조절하는 세포 내 보상 메커니즘을 통해 TRIQK의 활성화를 유도하여 궁극적으로 TRIQK의 활성화를 초래할 수 있습니다.