TRIM65 억제제

일반적인 TRIM65 억제제에는 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 락타시스틴 CAS 133343-34-7, 에폭소마이신 CAS 134381-21-8, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 및 MLN 4924 CAS 905579-51-3 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TRIM65의 화학적 억제제는 단백질 분해의 중심인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 방해하여 단백질의 활성을 조절할 수 있습니다. MG132, 락타시스틴, 에폭소미신, 보르테조밉, 오프로조밉, 카르필조밉, 마리조밉, 위타페린 A와 같은 화합물은 모두 프로테아좀의 기능을 표적으로 삼습니다. 이러한 억제제는 프로테아좀에 결합하여 단백질 분해 기능을 정지시키는 방식으로 작용합니다. TRIM65는 E3 유비퀴틴 리가제로서 분해할 단백질을 표시하는 기능을 하기 때문에 프로테아좀을 억제하면 TRIM65가 유비퀴틴으로 태그를 붙인 단백질이 축적됩니다. 이러한 축적은 태그가 붙은 단백질이 손상된 프로테아좀에 의해 더 이상 분해될 수 없기 때문에 발생합니다. 예를 들어, MG132는 프로테아좀의 촉매 부위에 가역적으로 결합하는 반면, 락타시스틴은 비가역적 결합을 형성하여 TRIM65의 활동과 관련하여 유사한 결과를 초래합니다.

다른 측면에서 MLN4924는 NEDD8 활성화 효소를 억제하는 다른 접근 방식을 취합니다. TRIM65의 활성은 E3 유비퀴틴 리가제의 기능에 중요한 네딜화 과정에 의존하기 때문에 MLN4924의 작용은 TRIM65가 유비퀴틴 분자를 기질에 부착하는 것을 방지합니다. 이는 유비퀴틴화 과정을 직접적으로 방해합니다. 이와 대조적으로 클로로퀸과 콘카나마이신 A는 다른 분해 경로인 리소좀에 개입합니다. 클로로퀸은 리소좀 내의 pH를 상승시켜 이 경로를 통해 TRIM65가 파괴를 목표로 하는 단백질의 분해를 방해할 수 있습니다. 마찬가지로, V-ATPase의 특정 억제제인 콘카나마이신 A는 단백질 분해 활동에 필수적인 리소좀의 산성화를 중단시킵니다. TRIM65는 주로 프로테아좀 분해와 관련이 있지만, 리소좀 경로와의 상호 작용도 중요할 수 있습니다.