TRIM37 억제제

일반적인 TRIM37 억제제에는 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 클로로퀸 CAS 54-05-7, 보르테조밉 CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 및 락타시스틴 CAS 133343-34-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TRIM37의 화학적 억제제는 단백질 회전율과 분해에 필수적인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 주로 표적으로 하여 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 기능을 방해할 수 있습니다. MG132, 보르테조밉, 락타시스틴, 에폭소마이신, PI-1840, 위타페린 A, 카르필조밉, 오프로조밉, 넬피나비르는 세포 내 유비퀴틴화 단백질의 축적을 유도하는 프로테아좀 억제제입니다. 이러한 억제제는 프로테아좀이 TRIM37에 태그된 단백질을 분해하지 못하게 함으로써 TRIM37의 기능을 방해하고 기질에 비정상적인 축적을 초래하여 세포 항상성을 방해할 수 있습니다. 이러한 축적은 프로테아좀에 의존하여 파괴하도록 표시된 단백질을 분해하기 때문에 단백질 품질 관리를 조절하는 TRIM37의 능력을 저해할 수 있습니다.

또한 클로로퀸과 콘카나마이신 A는 리소좀 분해 경로를 방해합니다. 클로로퀸은 리소좀의 pH를 높여 TRIM37이 리소좀 분해를 목표로 삼은 단백질의 분해를 방해할 수 있습니다. 마찬가지로, 콘카나마이신 A는 V-ATPase 억제제로서 리소좀 산성화를 방해하여 리소좀 내에서 TRIM37의 기질 분해를 잠재적으로 방해할 수 있습니다. 이러한 억제제는 리소좀의 분해 과정을 방해함으로써 이 분해 경로로 향하는 단백질에 대한 TRIM37의 기능을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 한편, MLN4924는 TRIM37이 기능적으로 연관될 수 있는 효소의 일종인 컬린-RING 유비퀴틴 리가제를 변형하는 네딜화 과정에 중요한 NEDD8 활성화 효소를 억제합니다. 이 업스트림 프로세스의 억제는 단백질 유비퀴틴화 및 후속 분해에 영향을 미치기 위해 네딜화 경로의 적절한 기능에 의존할 수 있으므로 TRIM37의 활동에 다운스트림 영향을 미칠 수 있습니다.