TMEM80 활성제

일반적인 TMEM80 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 이노마이신 CAS 56092-82-1 및 (-)-에피네프린 CAS 51-43-4가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM80은 다양한 세포 내 신호 전달 경로를 개시하여 활성화할 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 세포 신호 전달의 중추적인 2차 전달자인 ATP를 cAMP로 전환하는 촉매 역할을 합니다. cAMP 수치가 상승하면 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화되고, 이는 TMEM80을 인산화하여 활성화로 이어집니다. 마찬가지로 IBMX는 cAMP 수치를 상승시키지만, 이는 cAMP 분해를 담당하는 효소인 포스포디에스테라아제를 억제하는 방식으로 이루어집니다. 이러한 억제는 지속적인 PKA 활성화와 TMEM80의 후속 인산화를 초래합니다. 또 다른 활성화제인 PMA는 다른 메커니즘을 통해 작용하여 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하고, PKC의 기질 범위 내에 있는 경우 TMEM80을 인산화할 수 있습니다.

TMEM80과 관련된 다양한 세포 신호 경로는 칼슘 역학에 영향을 받습니다. 이오노마이신은 세포 내 칼슘 농도를 증가시킴으로써 칼모둘린 의존성 키나아제(CaMK)를 활성화하여 TMEM80을 인산화하고 활성화할 수 있습니다. 또한 A23187은 칼슘 이오노포어로 작용하여 칼슘 수준을 조절하여 잠재적으로 칼슘 의존성 TMEM80의 활성화를 촉발할 수 있습니다. 이와 동시에 에피네프린 및 PGE2와 같은 작용제에 의한 특정 수용체의 결합은 G 단백질 결합 수용체 신호로 이어지며, 이는 종종 cAMP 수준과 PKA 활성화를 증가시켜 TMEM80 활성화를 위한 또 다른 경로를 제공합니다. TMEM80의 활성화는 포스포디에스테라아제 5형을 억제하는 실데나필의 작용을 통해 cGMP의 영향을 받아 cGMP 수준을 높이고 단백질 키나아제 G(PKG)를 활성화할 수도 있습니다. 캡사이신은 TRPV1 채널을 활성화하여 칼슘 유입을 유도하고 칼슘 의존 경로를 통해 TMEM80을 활성화할 수 있습니다. 마지막으로, cAMP의 막 투과성 유사체인 디부티릴-cAMP는 PKA를 직접 활성화하고, AICAR은 AMP 활성화 단백질 키나제(AMPK)를 활성화하여 TMEM80의 인산화 및 활성화를 유도하여 에너지 관련 세포 과정에 관여할 수 있습니다.