TMEM146 활성제

일반적인 TMEM146 활성화제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 칼리쿨린 A CAS 101932-71-2, 아니소마이신 CAS 22862-76-6 등을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM146의 화학적 활성화제는 여러 세포 메커니즘에 관여하여 단백질의 활성화를 유도할 수 있습니다. 예를 들어 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 활성화하여 ATP를 cAMP로 전환하는 촉매 작용을 합니다. 높아진 cAMP 수치는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하는데, 이 단백질 키나아제는 TMEM146을 포함한 다양한 단백질을 인산화하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 인산화는 TMEM146의 형태를 변화시켜 기능적 활성화로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 TMEM146을 인산화할 수 있는 또 다른 키나아제인 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하여 잠재적으로 활성 상태를 촉진할 수 있습니다. 이오노마이신은 세포 내 칼슘 농도를 증가시켜 칼슘 의존성 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 이러한 키나아제는 활성화되면 TMEM146을 표적으로 삼아 인산화 및 후속 활성화로 이어질 수 있습니다. 칼리큘린 A는 단백질 포스파타제 1과 2A를 억제함으로써 단백질의 탈인산화를 방지하여 TMEM146을 포함한 단백질의 인산화 매개 활성화를 역전시킬 수 있습니다.

또한 아니소마이신은 스트레스에 의해 활성화된 단백질 키나아제를 활성화하여 인산화를 거쳐 TMEM146을 활성화할 수 있으며, 탭시가르긴은 SERCA 펌프를 억제하여 간접적으로 세포 내 칼슘을 증가시켜 PKC를 활성화하고, 이는 다시 인산화를 거쳐 TMEM146을 활성화할 수 있습니다. 브라이오스타틴 1은 PKC를 조절하여 TMEM146에 대해 유사한 인산화 및 활성화 결과를 초래할 수 있습니다. 푸시코신이 14-3-3 단백질과 표적 단백질의 상호작용을 안정화하면 인산화 및 활성화를 강화하여 TMEM146의 활성 상태에 영향을 미칠 수 있습니다. 티로신 포스파타제 억제제인 바나데이트는 TMEM146을 포함한 단백질의 인산화를 강화하여 활성화를 유도할 수 있습니다. 과산화수소는 산화 스트레스 경로를 통해 다양한 키나아제를 활성화할 수 있으며, 여기에는 TMEM146을 인산화하는 경로가 포함될 수 있습니다. 아연 피리치온은 아연 이온의 방출을 통해 TMEM146을 인산화하고 활성화하는 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 마지막으로 오카다산은 단백질 포스파타제를 억제하여 TMEM146을 포함한 단백질의 과인산화를 유도하여 활성 형태를 유지할 수 있습니다.