TMEM120B 활성제

일반적인 TMEM120B 활성화제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 및 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM120B의 화학적 활성화제는 여러 세포 내 신호 전달 경로와 상호작용을 통해 그 효과를 시작할 수 있습니다. 예를 들어 포스콜린은 아데닐릴 시클라제의 활성화제로 작용하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 증가시킵니다. 상승된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 다양한 단백질을 인산화할 수 있습니다. 이러한 인산화 이벤트는 다운스트림 신호 캐스케이드의 일부로서 TMEM120B의 활성화로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로, 비신돌릴말레이미드 I은 단백질 키나아제 C(PKC)에 대한 억제 효과를 통해 인산화에 수렴하는 대체 경로의 보상적 활성화와 TMEM120B의 후속 활성화를 초래할 수 있습니다. 세포 내 칼슘 증가는 또 다른 중요한 조절 인자이며, 세포 내 칼슘 수치를 증가시키는 이오노마이신과 A23187 같은 화합물은 칼슘 의존성 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 이러한 키나아제는 직접 또는 간접적으로 TMEM120B를 인산화하여 활성화시킬 수 있습니다.

추가적인 활성화 경로로는 일반적으로 인산화를 역전시키는 역할을 하는 포스파타제 활성을 방해하는 것이 포함됩니다. 오카다산과 칼리쿨린 A는 PP1 및 PP2A와 같은 포스파타제를 억제하여 TMEM120B를 인산화 및 활성 상태로 유지할 수 있습니다. 포스트리에신은 PP2A와 PP4를 선택적으로 억제함으로써 TMEM120B의 인산화 상태를 유지하거나 강화하여 활성화를 유도할 수 있습니다. 아니소마이신에 의해 활성화될 수 있는 스트레스 활성화 단백질 키나아제도 TMEM120B를 포함한 세포 단백질의 인산화 및 활성화에 기여합니다. 디부티릴-cAMP 및 8-브로모-cAMP와 같은 cAMP의 합성 유사체는 세포막을 투과하여 PKA를 활성화하여 다운스트림 효과를 통해 TMEM120B의 인산화 및 활성화를 더욱 촉진합니다. 따라서 이러한 화학적 활성화제는 다양한 세포 메커니즘을 활용하여 인산화에 의존하는 TMEM120B의 활성화를 보장함으로써 세포 내 신호 분자의 복잡한 상호 작용을 강조합니다.