TMCO4 억제제

일반적인 TMCO4 억제제에는 에라스틴 CAS 571203-78-6, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6 및 사이클로피아존산 CAS 18172-33-3이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMCO4의 화학적 억제제에는 세포 기능의 여러 측면, 특히 TMCO4가 국한되어 있는 소포체(ER)를 방해하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 예를 들어 에라스틴은 시스틴/글루타메이트 항포터(cystine/glutamate antiporter)를 표적으로 하여 세포 내 글루타치온 수치를 감소시키고 산화 스트레스를 유발하여 TMCO4의 적절한 기능에 중요한 ER의 산화 환원 상태를 변화시킬 수 있습니다. 마찬가지로 SERCA 펌프 억제제인 탭시가르긴과 사이클로피아존산은 ER의 칼슘 항상성을 방해하여 이 구획 내에서 접힘과 성숙에 영향을 미침으로써 TMCO4의 기능을 손상시킬 수 있습니다. 투니카마이신은 N-결합 당화를 억제하는 역할을 하는데, 이러한 번역 후 변형의 영향을 받는 경우 TMCO4의 폴딩과 기능이 부적절해질 수 있습니다. 브레펠딘 A는 단백질의 성숙과 기능에 필요할 수 있는 ER에서 골지로의 이동을 방해하여 TMCO4의 적절한 기능을 더욱 복잡하게 만듭니다.

TMCO4 기능을 손상시킬 수 있는 다른 화합물로는 프로테아좀을 억제하여 ER에 잘못 접힌 단백질의 축적을 유도하는 MG-132와 TMCO4의 접힘과 기능에 영향을 줄 수 있는 ER 스트레스를 유발하는 후속 화합물 등이 있습니다. eIF2α의 인산화 상태를 조절하는 살루브리날과 세핀1은 스트레스 조건에서 단백질 합성 속도를 변화시켜 ER 내 전반적인 단백질 항상성에 영향을 미침으로써 TMCO4를 간접적으로 억제할 수도 있습니다. 에야레스타틴 I의 ER 관련 분해(ERAD) 저해는 잘못 접힌 TMCO4의 축적을 초래할 수 있으며, ATF6 및 PERK 신호의 억제제인 Ceapin-A7과 GSK2606414는 각각 UPR(언폴딩 단백질 반응)에 영향을 주어 TMCO4 기능에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로 4-페닐부티르산은 ER 스트레스와 단백질 접힘 환경에 영향을 미치는 화학적 샤프론으로 작용하여 ER 내 TMCO4의 기능에 영향을 줄 수 있습니다.