TGH-2 억제제

일반적인 TGH-2 억제제에는 리파아제 억제제, THL CAS 96829-58-2, MAFP CAS 188404-10-6 및 JZL184 CAS 1101854-58-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TGH-2의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 효소 기능을 방해합니다. 잘 알려진 리파아제 억제제인 오르리스타트는 TGH-2의 활성 부위 내의 세린 잔류물에 직접 결합하여 효소에 의한 식이 지방의 가수분해를 방해합니다. 이러한 상호작용은 오르리스타트와 세린 사이에 공유 결합을 형성하여 TGH-2가 천연 기질과 상호 작용할 수 없게 만드는 것이 특징입니다. 마찬가지로 에벨락톤 A와 에벨락톤 B는 동일한 활성 부위 세린 잔기를 표적으로 하지만, 이 억제제는 비가역적 변형을 통해 차단을 달성하여 TGH-2의 에스테라아제 활성을 지속적으로 억제합니다. 화학 물질인 메틸 아라키도닐 플루오로포스포네이트도 활성 세린 잔기를 공유 결합하여 효소 활성의 손실을 초래함으로써 이러한 억제 전략을 공유합니다.

또 다른 화합물인 팔모스타틴 B는 효소의 기질 포켓을 점유하는 약간 다른 방법으로 TGH-2를 억제합니다. 이러한 점유는 천연 지질 기질이 활성 부위에 접근하는 것을 방지하여 TGH-2가 촉매하는 일반적인 지질 가수분해 과정을 억제합니다. JZL184는 주로 모노아실글리세롤 리파아제의 억제제이지만 유사한 방식으로 활성 부위에 결합하여 기질 결합과 후속 지질 분해를 방지함으로써 억제 효과를 TGH-2로 확장할 수 있습니다. 활성 부위 점유를 통해 세린 가수분해효소 계열의 효소를 억제하는 것으로 알려진 URB602와 WWL70에도 동일한 원리가 적용됩니다. PF-04457845은 지방산 아미드 가수분해효소에 매우 선택적이지만 활성 부위에서 기질 처리를 방지하는 유사한 메커니즘으로 TGH-2를 억제할 수 있습니다. 세린 가수분해효소의 또 다른 비가역적 억제제인 KT182는 중요한 세린 잔기를 변형하여 효소의 활성을 지속적으로 억제함으로써 TGH-2를 억제할 수 있습니다. 오르리스타트의 또 다른 이름인 SA-47과 THL(테트라히드로립스타틴)은 TGH-2의 활성 부위에 결합하여 리파아제 활성을 중단시킴으로써 이러한 억제 방식을 더욱 잘 보여줍니다.