TCR V3 γ 억제제

일반적인 TCR V3 γ 억제제에는 사이클로스포린 A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, 라파마이신 CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 및 U-0126 CAS 109511-58-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TCR V3 γ의 화학적 억제제는 T세포 신호의 여러 단계를 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 효과를 발휘할 수 있습니다. 사이클로스포린 A와 FK506(타크로리무스)은 T세포의 활성화 단계를 표적으로 합니다. 두 화학물질 모두 면역필린에 결합하지만, 사이클로스포린 A는 사이클로필린에 결합하고 FK506은 FKBP에 결합합니다. 이 복합체는 이후 인터루킨-2(IL-2) 생성에 필요한 전사인자인 활성화된 T 세포의 핵 인자(NFAT)를 탈인산화하는 데 필수적인 인산화 효소인 칼시뉴린을 억제합니다. IL-2는 T세포 증식 및 분화를 촉진하기 때문에 TCR V3 γ 신호에 매우 중요하므로 칼시뉴린을 억제하면 TCR V3 γ 신호 능력이 효과적으로 감소합니다.

PD 98059 및 U0126과 같은 다른 화학 물질은 MEK1/2를 억제하여 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 경로를 방해하여 T세포 활성화에 관여하는 다운스트림 키나아제인 ERK1/2의 활성화를 막습니다. 그 결과 사이토카인 생성 신호가 감소하여 TCR V3 γ의 기능적 활동이 제한됩니다. 마찬가지로 SP600125는 T세포 활성화 경로의 또 다른 키나아제인 JNK를 억제하여 TCR V3 γ의 기능을 저해합니다. SP600125는 JNK를 중단시킴으로써 T세포의 완전한 활성화에 필요한 신호 전달을 방해합니다. PP2와 다사티닙은 항원 인식 시 하류 단백질을 인산화하여 TCR 신호 캐스케이드를 개시하는 데 중요한 역할을 하는 Src 계열 키나아제를 억제합니다. PP2와 다사티닙은 이러한 키나아제를 억제함으로써 TCR V3 γ를 통한 효과적인 신호 전달을 방해합니다. SB203580은 T세포 활성화와 사이토카인 생성에 중요한 역할을 하는 또 다른 분자인 p38 MAP 키나제에 작용하여 TCR V3 γ를 통과하는 신호를 약화시킵니다. LY294002와 워트만닌은 T세포 생존과 기능에 중추적인 PI3K를 표적으로 삼습니다. PI3K를 억제하면 T세포의 활성화와 증식이 제한되어 TCR V3 γ를 기능적으로 억제합니다. 마지막으로, BIBF 1120(닌테다닙)은 T세포 활성화로 이어지는 신호 경로를 포함하여 다양한 신호 경로에 관여하는 여러 타이로신 키나제를 표적으로 하여 TCR V3 γ의 신호 과정을 억제합니다.