TCR C β 억제제

일반적인 TCR C β 억제제에는 사이클로스포린 A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, 라파마이신 CAS 53123-88-9, PP 2 CAS 172889-27-9 및 다사티닙 CAS 302962-49-8이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TCR Cβ 억제제는 간접적이기는 하지만 T세포 수용체 신호 캐스케이드의 다양한 구성 요소를 방해하는 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 억제 효과는 TCR에 의한 항원 인식 후 T세포의 완전한 활성화에 필수적인 고유한 키나아제, 포스파타제 및 기타 신호 분자의 조절을 통해 이루어지며, 이러한 억제제의 주요 표적에는 티로신 키나아제, 칼시뉴린, mTOR, MEK, JNK, p38 MAP 키나제, PI3K 및 NF-κB 같은 전사인자와 같은 신호 중간체가 포함됩니다. TCR Cβ 억제제는 면역필린과 상호 작용하여 IL-2 및 기타 사이토카인의 전사에 필수적인 활성화된 T세포의 핵 인자(NFAT)를 탈인산화하는 데 중요한 인산화효소인 칼시뉴린을 억제하는 복합체를 형성하여 억제 효과를 발휘합니다. 반면, 마크로라이드 라파마이신은 세포 주기 진행 및 증식에 중요한 키나아제인 mTOR를 특이적으로 표적으로 하는 FKBP12와 복합체를 형성합니다. 이러한 세포 주기 중단은 TCR에 의해 활성화된 T세포의 클론 확장에 영향을 미칩니다.

TCR Cβ 억제제는 TCR 결합 시 가장 먼저 활성화되는 신호 분자 중 하나이며 여러 다운스트림 신호 경로를 개시하는 역할을 하는 Src 계열 키나아제를 표적으로 합니다. 따라서 Src 키나아제를 억제하면 T세포 활성화에 필요한 일련의 사건을 예방할 수 있습니다. 마찬가지로, 이러한 억제제는 TCR에서 핵으로 신호를 전달하는 데 중추적인 역할을 하는 또 다른 키나아제인 ERK의 활성화를 방지하여 T세포 활성화, 분화 및 생존에 영향을 미치는 다운스트림에 작용합니다. 또한, TCR Cβ 억제제에 의해 각각 억제될 수 있는 JNK 및 p38 MAP 키나제 경로는 다양한 사이토카인의 하위 집합을 생성하는 데 중요하며 T세포 분화에 관여합니다. 이러한 키나아제를 억제함으로써 화학 물질은 항원 자극에 적절히 반응하는 T 세포의 능력을 손상시킬 수 있습니다. 요약하면, TCR Cβ 억제제는 다양한 신호 전달 지점에서 TCR 관련 신호 전달 경로를 억제하는 다양한 화합물 그룹을 포함합니다. 이러한 억제제는 TCR 복합체에서 신호를 전달하고 증폭하는 다양한 효소와 신호 분자에 작용하여 궁극적으로 T세포 활성화의 기능적 결과에 영향을 미칩니다.