TAFII-18 억제제

일반적인 TAFII-18 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 트립톨리드 CAS 38748-32-2, I-CBP112 CAS 1640282-31-0, SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 및 (+/-)-JQ1이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TATA 박스 결합 단백질(TBP)-관련 인자, 18kDa(TAFII-18)의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 기능을 방해할 수 있습니다. HDAC 억제제인 트리코스타틴 A는 히스톤의 과아세틸화 상태를 초래할 수 있으며, 이는 염색질 구조의 변화로 인해 TAFII-18이 전사 인자 복합체에 올바르게 조립되지 못하게 할 수 있습니다. 마찬가지로, I-CBP112와 SGC-CBP30은 BET 브로모도메인 단백질 계열을 억제하여 히스톤 꼬리의 아세틸화된 라이신과의 상호작용을 방해함으로써 염색질 구조와 전사 시작 부위에 대한 TAFII-18의 모집을 잠재적으로 변경할 수 있습니다. 또 다른 BET 브로모도메인 억제제인 JQ1은 BET 브로모도메인의 아세틸-라이신 인식 포켓에 경쟁적으로 결합하여 전사 복합체 내에서 TAFII-18의 모집과 기능을 방해할 수 있습니다.

또한 트립토라이드는 전사 시작에 필수적인 전사인자 TFIIH의 하위 단위인 XPB의 활성을 억제하여 TAFII-18이 전사 시작 전 복합체 내로 기능적으로 통합되는 것을 감소시킬 수 있습니다. 플라디에놀라이드 B는 스플라이소좀의 SF3b 복합체에 결합하여 TAF 복합체의 구성 요소를 암호화하는 mRNA의 전사 후 처리에 영향을 미침으로써 간접적으로 TAFII-18의 기능적 존재를 감소시킬 수 있습니다. XPO1 억제제인 셀리넥소르는 단백질과 RNA 종의 핵 내보내기를 변경하여 TAFII-18의 세포 내 국소화 및 가용성에 영향을 줄 수 있습니다. 플라보피리돌, THZ1, 디나시클립과 같은 사이클린 의존성 키나아제 억제제는 TAFII-18의 적절한 기능 및 전사 개시 복합체로의 모집에 필요한 인산화 과정을 방해할 수 있습니다. CK2 억제제인 CX-4945는 전사 기계 내에서 단백질과 단백질의 상호작용을 방해하여 전사 복합체에서 TAFII-18의 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 마지막으로, eIF4A 억제제인 실베스트롤은 번역 시작을 방해하여 TAFII-18 기능에 필요한 특정 전사 활성제의 합성을 간접적으로 감소시킬 수 있습니다. 이러한 각 억제제는 전사 개시 과정에서의 역할의 다른 측면을 표적으로 하여 TAFII-18의 기능적 억제를 초래할 수 있습니다.