SUR-2 활성제

일반적인 SUR-2 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 레티노산, 모든 트랜스 CAS 302-79-4, β-에스트라디올 CAS 50-28-2 및 L-3,3′,5-트리오도티로닌, 유리산 CAS 6893-02-3 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

설포닐우레아 수용체 2라고도 알려진 SUR-2는 췌장 베타 세포 및 기타 흥분성 조직에서 세포 흥분성과 인슐린 분비를 조절하는 중요한 역할을 하는 ATP 민감성 칼륨(KATP) 채널의 필수 구성 요소입니다. 기능적으로 SUR-2는 KATP 채널의 조절 서브유닛으로 작용하여 세포 내 ATP 및 ADP 수준에 대한 민감도를 조절합니다. KATP 채널은 내부 정류 칼륨 채널 서브유닛(Kir6.x)과 조절 SUR 서브유닛으로 구성되어 혈장막에 존재하는 헤테로-옥타머 복합체를 형성합니다. 생리학적 조건에서 높은 세포 내 ATP 농도는 SUR-2에 결합하여 채널 폐쇄 및 막 탈분극을 촉진함으로써 KATP 채널 활성을 억제합니다. 반대로 ATP 농도가 감소하거나 ADP 농도가 증가하면 이러한 억제가 완화되어 KATP 채널 개방, 칼륨 유출 및 막 과분극이 일어나 췌장 베타 세포에서 세포 흥분성을 억제하고 인슐린 방출을 촉진합니다. 췌장 베타 세포에서의 역할 외에도 SUR-2 매개 KATP 채널 조절은 심혈관 기능, 평활근 긴장도, 신경세포 흥분성에도 영향을 미치며 다양한 생리학적 과정에서 그 중요성을 강조하고 있습니다.

SUR-2의 활성화는 뉴클레오타이드, 약물 및 조절 단백질과의 상호작용을 조절하는 여러 조절 메커니즘에 의해 조절됩니다. 세포 내 ATP와 SUR-2의 결합은 KATP 채널의 폐쇄 상태를 안정화하여 칼륨 유출을 억제하고 세포 정지를 유지하는 형태 변화를 유도합니다. 반대로, SUR-2의 뉴클레오티드 결합 도메인(NBD)에 뉴클레오티드가 결합하면 대사 스트레스 또는 설포닐우레아 약물과 같은 약리 작용제에 반응하여 채널 개방을 유발할 수 있습니다. 또한 인산화 및 팔미토일화를 포함한 번역 후 변형은 SUR-2 활성과 세포 내 국소화를 조절하여 KATP 채널 기능 및 세포 흥분성에 영향을 미칩니다. 이러한 조절 메커니즘 간의 역동적인 상호 작용은 대사 및 약리학적 신호에 반응하여 KATP 채널 활동을 정밀하게 제어하여 세포 항상성 및 생리학적 기능을 유지하는 데 기여합니다.