SSAT 활성제

일반적인 SSAT 활성화제에는 디플루오로메틸오르니틴 CAS 70052-12-9, N-아세틸-L-시스테인 CAS 616-91-1, 레티노산, 모든 트랜스 CAS 302-79-4, 커큐민 CAS 458-37-7, 아데메티오닌 CAS 29908-03-0 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

SSAT 활성화제는 SAT1이라고도 하는 효소 스페르미딘/스페르민 N1-아세틸 트랜스퍼라제(SSAT)의 활성 또는 발현에 간접적으로 영향을 주는 화합물 그룹을 포함합니다. SSAT는 폴리아민의 이화 작용을 조절하여 세포의 폴리아민 항상성 유지에 중추적인 역할을 합니다. SSAT 활성화제의 한 범주에는 오르니틴 데카르복실화 효소의 비가역적 억제제 역할을 하는 디플루오로메틸오르니틴(DFMO)과 같은 화합물이 포함됩니다. 이 효소를 차단함으로써 DFMO는 폴리아민의 생합성을 감소시켜 세포의 폴리아민 결핍을 초래합니다. 이에 대응하여 세포는 SSAT 발현을 유도하여 보상 메커니즘을 시작합니다. 이러한 SSAT의 상향 조절은 사용 가능한 폴리아민의 분해를 가능하게 하여 세포 내 폴리아민 균형을 회복하는 데 도움을 줍니다. 또 다른 SSAT 활성화제인 아세틸시스테인은 시스테아민의 전구체 역할을 하여 SSAT 활성을 향상시킵니다. 시스테아민은 아세틸화된 폴리아민의 세포 외부 배출을 촉진하여 SSAT에 의한 폴리아민 분해 증가에 기여합니다. 따라서 DFMO와 아세틸시스테인은 비록 다른 경로를 통해 전달되지만 폴리아민 이화 작용을 촉진하여 SSAT를 활성화할 수 있습니다.

비타민 A의 유도체인 레티노산(RA)은 SSAT 유전자의 레티노산 수용체(RAR) 반응 요소에 결합하여 SSAT를 간접적으로 활성화하는 화학 물질입니다. 이러한 상호작용은 SSAT 유전자 발현의 상향 조절을 촉발하여 SSAT 효소 수치를 상승시킵니다. 강황에서 발견되는 천연 화합물인 커큐민은 세포 신호 경로를 조절하여 간접적으로 SSAT를 활성화할 수 있습니다. 특히 커큐민은 특히 염증 자극에 대한 반응으로 SSAT 발현을 증가시킬 수 있는 NF-κB 경로에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 또 다른 화학 물질인 S-아데노실메티오닌(SAM)은 효소의 기질 가용성을 증가시켜 SSAT를 활성화할 수 있습니다. SAM은 SSAT 촉매 반응에서 보조 인자로 작용하여 효소의 활성을 높이고 폴리아민 분해를 촉진할 수 있습니다. 단쇄 지방산인 부티레이트는 Sp1과 같은 전사인자가 SSAT 유전자 프로모터에 결합하는 것을 촉진하여 SSAT 발현을 강화함으로써 간접적으로 SSAT를 활성화합니다. 결과적으로 이러한 SSAT 활성화제는 세포 항상성을 유지하고 다양한 생리적 도전에 대응하는 데 중요한 역할을 하는 세포 폴리아민 수준을 조절하는 데 기여합니다.