SR-α 억제제

일반적인 SR-α 억제제에는 시클로헥시미드(Cycloheximide) CAS 66-81-9, 브레펠딘(Brefeldin A) CAS 20350-15-6, 모넨신(Monensin A) CAS 17090-79-8, 투나마이신(Tunicamycin) CAS 11089-65-9 및 덱시노지리마이신(Deoxynojirimycin) CAS 19130-96-2 등이 있지만 이에 한정되지는 않습니다.

SR-α의 화학적 억제제에는 단백질의 기능에 필수적인 다양한 세포 과정을 방해하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 시클로헥시미드는 단백질 합성 메커니즘을 직접 표적으로 삼아 다른 세포 단백질과 함께 SR-α의 생성을 감소시킵니다. 이렇게 단백질 합성을 무차별적으로 억제하면 세포 내에서 SR-α의 수치를 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 브레펠딘 A는 소포체(ER)에서 골지체로의 수송을 억제하여 분비 경로를 방해합니다. SR-α의 활동은 세포 내 올바른 이동에 달려 있기 때문에 이러한 중단은 SR-α의 적절한 국소화 및 처리를 방해할 수 있습니다. 모넨신은 이오노포어로 작용하여 세포 내 pH 수준을 교란하고 골지 기능을 방해하여 성숙 및 트래픽을 위해 골지에 의존하기 때문에 SR-α의 잘못된 국소화 및 기능적 억제를 초래할 수 있습니다.

투니카마이신은 SR-α의 적절한 접힘과 안정성에 중요한 번역 후 변형인 N-연결 글리코실화를 차단합니다. 적절한 글리코실화가 이루어지지 않으면 SR-α가 제 기능을 하지 못할 수 있습니다. 데옥시노지리마이신과 카스타노스페르민은 당단백질 처리에 관여하는 글리코시다제 효소를 억제하여 세포 역할을 수행하지 못하는 잘못 접히거나 불안정한 형태의 SR-α를 축적할 가능성이 있습니다. 스와인소닌은 만노시다제 II를 표적으로 하여 당단백질 처리에 영향을 미치므로 유사한 결과를 초래합니다. 탭시가긴은 SERCA를 억제하여 칼슘 항상성을 방해하는데, 이는 단백질이 칼슘 신호에 잠재적으로 의존하여 활동하기 때문에 SR-α 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 지방산 합성 효소를 억제하는 세룰레닌은 지질 합성과 막 조성을 변화시켜 SR-α와 같은 막 관련 단백질의 국소화와 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 필리핀은 막의 콜레스테롤과 상호 작용하여 지질 뗏목 영역을 교란하고 잠재적으로 SR-α의 적절한 국소화와 기능을 억제합니다. 클로로퀸은 엔도솜과 리소좀의 pH를 높여 SR-α의 세포 내 재활용에 영향을 미쳐 필요한 세포 위치로 적절히 이동하지 못하게 함으로써 기능을 저해할 수 있습니다. 마지막으로 올리고마이신은 ATP 합성 효소를 억제하여 세포 내 ATP 수치를 감소시키는데, 이는 SR-α와 관련된 과정을 포함하여 수많은 ATP 의존적 과정에 필요하므로 활동에 필요한 필수 에너지 통화를 박탈하여 그 기능을 억제합니다.