Squalene synthetase 활성제

일반적인 스쿠알렌 합성효소 활성화제에는 파네솔 CAS 4602-84-0, 제라닐제라니올 CAS 24034-73-9, 로바스타틴 CAS 75330-75-5 및 이소펜테닐 피로인산 트리암모늄염 용액 CAS 116057-53-5 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

스쿠알렌 합성 효소(파르네실-이인산 파르네실 트랜스퍼라제라고도 함)는 이소프레노이드 전구체에서 스테롤을 생합성하는 첫 번째 단계를 촉매하는 효소입니다. 이 효소는 두 분자의 파르네실 파이로인산을 스쿠알렌으로 전환합니다. 일반적으로 이 효소의 조절은 하류 스테롤 생성물의 피드백 메커니즘이나 단백질 상호 작용 및 번역 후 변형에 의해 매개되기 때문에 스쿠알렌 합성효소에 대한 작은 화합물 형태의 직접 활성제는 일반적으로 보고되지 않았습니다. 스쿠알렌 합성효소는 소포체(ER)에 위치한 필수 막 단백질입니다. 이 효소는 두 분자의 FPP에 결합하여 응축을 촉진할 수 있는 독특한 구조를 가지고 있습니다. 활성 부위에는 FPP와 NADPH의 결합 포켓과 반응을 촉진하는 촉매 잔기가 포함되어 있습니다.

스쿠알렌 합성효소의 보상적 상향 조절은 심바스타틴과 같은 스타틴을 사용할 때에도 발생할 수 있으며, 이는 HMG-CoA 환원효소를 억제하여 효소의 전사 및 번역 증가로 인해 스쿠알렌 합성효소의 활성을 강화합니다. FPP 유도체인 제라닐제라닐 파이로인산염은 피드백적으로 자체 합성을 억제하여 잠재적으로 FPP의 축적을 유발하여 스쿠알렌 합성효소의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 또한 디게라닐 비스포스포네이트 및 파이로포스페이트와 같이 스쿠알렌 합성 효소 반응의 기질 또는 부산물을 모방하는 화합물은 특정 농도에서 각각 효소-기질 복합체를 안정화하거나 대량 작용을 통해 반응을 촉진함으로써 효소의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 이 효소는 콜레스테롤 생성 경로의 첫 번째 단계를 촉매하여 2단계 반응으로 두 개의 FPP 분자를 합칩니다. 두 개의 FPP 분자는 프레스콸렌 파이로인산염(PSPP)으로 응축됩니다. 그런 다음 PSPP는 NADPH에 의해 스쿠알렌으로 환원됩니다.