SLX1A/B_SLX1 억제제

일반적인 SLX1A/B_SLX1 억제제에는 캠토테신 CAS 7689-03-4, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 미토마이신 C CAS 50-07-7, 하이드록시우레아 CAS 127-07-1, 시스플라틴 CAS 15663-27-1 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

캠토테신과 에토포사이드는 토포이소머라제 억제제로 DNA에 단절을 일으킵니다. 이러한 단절은 SLX1A/B_SLX1 복합체가 복구하기 위해 모집되는 병변이 됩니다. 이러한 병변의 빈도가 증가하면 세포의 복구 능력이 포화되어 기질에 압도되어 복합체가 간접적으로 억제될 수 있습니다. 마찬가지로 미토마이신 C와 시스플라틴은 각각 DNA 가교와 부가물을 형성하여 DNA 복구 시스템에 큰 부담을 줍니다. 이 복합체는 복구 수요를 따라잡기 위해 고군분투하면서 간접적으로 기능을 방해하여 잠재적으로 정상적인 세포 주기를 방해하고 손상이 회복 불가능할 경우 세포 사멸로 이어질 수 있습니다. 하이드록시우레아 같은 다른 억제제는 리보뉴클레오티드 환원효소를 억제하여 DNA의 구성 요소인 데옥시뉴클레오티드 삼인산염(dNTP)의 가용성을 감소시킵니다. 이러한 제한은 복구 중 DNA 합성이 손상됨에 따라 SLX1A/B_SLX1 복합체에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마찬가지로 아피디콜린은 DNA 중합효소 활성을 정지시켜 복제 스트레스와 SLX1A/B_SLX1 복합체의 기질인 정지된 복제 포크의 축적을 유발합니다. 그 결과 백로그가 쌓이면 복합체의 복구 능력이 고갈될 수 있습니다.

ATR 억제제 VE-821 및 ATM 키나아제를 억제하는 KU-55933과 같이 DNA 손상 반응의 핵심 신호 분자를 표적으로 하는 억제제는 DNA 복구를 조정하는 정교하게 조정된 조절 메커니즘을 방해합니다. 이러한 교란은 손상에 대한 반응으로 SLX1A/B_SLX1 복합체의 모집 또는 활동을 변경하여 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. DNA-PKcs 억제제인 NU7441과 MRE11 억제제인 미린은 SLX1A/B_SLX1 복합체를 필요로 하는 경로와 교차하는 경로에 영향을 주어 경로 역학 변화를 통해 그 활성을 조절합니다. 마지막으로, RAD51 억제제인 B02는 상동 재조합에 관여하는 주요 단백질 중 하나를 저해하는데, 이 과정에는 SLX1A/B_SLX1 복합체도 관여합니다. 이러한 저해는 복합체에 대한 DNA 복구 작업의 부하를 증가시켜 복합체가 압도적인 수의 기질에 직면하게 되면서 간접적인 형태의 저해로 이어질 수 있습니다.