시르투인 억제제의 줄임말인 실 억제제는 NAD+ 의존성 탈아세틸화 효소 및 ADP-리보실 트랜스퍼라제 계열인 시르투인을 특이적으로 표적하고 조절하는 화합물 종류에 속합니다. 시르투인은 박테리아, 효모, 인간을 포함한 다양한 유기체에서 발견되는 진화적으로 보존된 효소입니다. 시르투인은 세포 조절에 중요한 역할을 하며 신진대사, DNA 복구, 스트레스 반응과 같은 다양한 과정에 영향을 미칩니다. 실 억제제는 시르투인에 결합하여 탈아세틸화 효소 활성을 방해함으로써 그 효과를 발휘합니다.
실 억제제는 시르투인 촉매 도메인과 특정 결합 상호작용을 보이는 저분자 및 펩타이드를 포함하는 다양한 종류가 있습니다. 이러한 억제제는 종종 시르투인에 존재하는 보존된 NAD+ 결합 포켓을 이용하여 효소가 표적 단백질을 탈아세틸화하는 능력을 방해합니다. 일부 Sil 저해제는 시르투인의 기질을 모방하여 효소의 탈아세틸화 효소 활성을 경쟁적으로 억제하는 방식으로 작용합니다. 다른 것들은 알로스테릭 메커니즘을 통해 작용하여 기질 인식을 방해하는 형태 변화를 유도합니다. 실 억제제의 개발은 세포 과정을 이해하고 기초 연구의 새로운 길을 모색하는 데 잠재적인 영향을 미칠 수 있기 때문에 과학계에서 큰 관심을 불러일으키고 있습니다. 다양한 화학 구조에도 불구하고 실 억제제는 시르투인이 지배하는 복잡한 조절 네트워크를 규명하는 데 종합적으로 기여하여 세포 항상성 및 적응에서 이러한 효소의 역할을 조사하는 데 유용한 도구를 제공합니다.
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