SHISA9 억제제

일반적인 SHISA9 억제제에는 6-니트로-7-설파모일벤조[f]퀴녹살린-2,3-디온 CAS 118876-58-7, 토피라메이트 CAS 97240-79-4, IEM 1460 CAS 121034-89-7, ZK 200775 CAS 161605-73-8 및 CFM-2 CAS 178616-26-7 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

CKAMP44라고도 알려진 SHISA9는 뇌에서 주로 발현되는 막 통과 단백질로, 해마와 피질에서 특히 높은 수치가 발견됩니다. 주로 시냅스 전달과 가소성을 조절하는 기능을 하며, 학습과 기억을 비롯한 다양한 인지 과정에 중요한 역할을 합니다. 구조적으로 SHISA9은 막 삽입을 위한 신호 펩타이드, 보존된 C-말단 PDZ 결합 모티프, AMPA 수용체(AMPAR)와 상호 작용하는 N-말단 도메인을 포함한 고유한 도메인을 포함합니다. SHISA9은 AMPAR과의 연결을 통해 시냅스의 이동, 게이트 특성 및 시냅스 국소화를 조절하여 시냅스의 강도와 가소성에 영향을 미칩니다. 또한 SHISA9는 시냅스 가소성과 기억 형성을 뒷받침하는 기본 과정인 흥분성 시냅스 전달과 장기 강화(LTP)를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.

SHISA9 기능을 억제하는 것은 시냅스 전달과 가소성을 조절할 수 있는 잠재적인 방법을 나타냅니다. 다양한 메커니즘을 사용하여 SHISA9 활동을 방해함으로써 AMPAR과의 상호작용 및 후속 신호 이벤트에 영향을 줄 수 있습니다. 한 가지 전략은 시냅스 조절에 중요한 안정적인 SHISA9-AMPAR 복합체의 형성을 방해하여 SHISA9와 AMPAR 간의 결합을 방해하는 것입니다. 또한, SHISA9 발현의 상류 조절자 또는 인산화에 관여하는 단백질 키나아제와 같은 번역 후 변형을 표적으로 삼는 것은 SHISA9 기능을 억제하는 대안적 접근법을 제공할 수 있습니다. 또한 SHISA9 매개 신호 전달 경로 또는 시냅스 국소화에 필수적인 스캐폴딩 단백질과의 상호작용을 차단하면 시냅스 전달 및 가소성을 조절하는 능력을 방해할 수 있습니다.