Sec24B 억제제

일반적인 Sec24B 억제제에는 Exo1 CAS 461681-88-9, H-89 디하이드로클로라이드 CAS 130964-39-5, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, ML-9 CAS 105637-50-1 및 Gö 6976 CAS 136194-77-9가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Sec24B의 화학적 억제제는 이 단백질이 관여하는 세포 경로에 영향을 미치는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘할 수 있습니다. Exo1은 COPII 복합체 형성을 시작하는 데 필수적인 GTPase인 Sar1을 억제하며, 소포 발아에서 Sec24B의 역할은 이 복합체의 적절한 기능에 따라 달라집니다. 따라서 Exo1이 Sar1을 억제하면 수송을 위한 화물 선택에 참여하는 Sec24B의 능력을 간접적으로 방해합니다. 마찬가지로 H89는 단백질 키나아제 A 및 기타 관련 키나아제를 표적으로 하여 Sec24B를 조절하거나 상호 작용하는 단백질의 인산화 환경을 잠재적으로 변경합니다. 이러한 변화는 소포 형성에서 Sec24B의 기능 장애로 이어질 수 있습니다. 브레펠딘 A는 소포 이동에 필요한 GTPase인 ADP-리보실화 인자를 표적으로 삼아 골지체를 교란합니다. 이러한 교란은 소포 이동에 있어 골지의 기능에 의존하는 Sec24B에 하류 영향을 미칩니다.

또한 ML9의 미오신 경쇄 키나아제 억제는 Sec24B의 소포 수송 능력에 영향을 미치는 세포 골격 변화를 초래할 수 있습니다. Gö6976은 특정 단백질 키나아제 C 동형체를 선택적으로 억제함으로써 소포 수송에 관여하는 단백질의 인산화 상태를 변화시켜 Sec24B의 기능을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 워트만닌은 포스포이노시타이드 3키나아제를 억제함으로써 Sec24B가 참여하는 소포 형성에 필요한 포스포이노시타이드의 생성에 영향을 미칩니다. 다이나소어는 다이나민 GTPase 활성을 표적으로 하여 골지로부터의 소포 분리를 방지하여 결과적으로 Sec24B를 함유한 COPII 소포의 방출을 방해합니다. 또한 라트룬쿨린 A와 자스플라키놀라이드는 정상적인 액틴 역학을 방해하는데, 이는 소포 이동에서 Sec24B의 기능에 매우 중요합니다. 라트룬쿨린 A는 액틴 중합을 억제하고 자스플라키놀라이드는 액틴 필라멘트를 안정화하여 소포 이동을 방해합니다. CK-636은 액틴 핵 형성을 담당하여 소포 형성 및 이동에서 Sec24B의 역할에 필수적인 Arp2/3 복합체를 표적으로 삼아 Sec24B를 방해합니다. 피트스탑2는 클라트린 매개 세포 내소화 작용을 억제하여 화물을 분류하고 운반하는 Sec24B의 기능에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. 마지막으로, YM-201636의 포스파티딜이노시톨 4-키나아제 III 베타 억제는 소포 매개 수송을 조율하는 지질인 PI4P의 생성에 영향을 미쳐 소포 형성에 대한 Sec24B의 참여를 간접적으로 억제합니다.