RNF180 활성제

일반적인 RNF180 활성화제에는 아연 CAS 7440-66-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, SMER28 CAS 307538-42-7, 트리톤 X-100 CAS 9002-93-1 및 에폭소미닌 CAS 134381-21-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

RNF180 활성화제는 독특한 세포 메커니즘을 통해 RNF180의 기능적 활동을 간접적으로 자극하는 일련의 화합물입니다. 아연 피리치온과 같은 화합물은 아연 수치를 증가시켜 아연을 보조 인자로 사용하는 RNF180의 유비퀴틴 리가제 활성을 잠재적으로 향상시킬 수 있습니다. 비슷한 맥락에서 MG132, 에폭소미신, 보르테조밉과 같은 프로테아좀 억제제는 유비퀴틴화 단백질의 분해를 방해하여 기질 단백질의 축적을 허용함으로써 간접적으로 RNF180의 활성을 증폭시킵니다. 이러한 축적은 RNF180의 리가제 활성을 더욱 뚜렷하게 만들 뿐만 아니라 RNF180의 발현 또는 활성을 강화하는 피드백 메커니즘을 자극할 수 있습니다. 자가포식 활성화제인 SMER3와 비이온성 가용화제인 트리톤 X-100은 각각 단백질 회전율을 높이고 막 단백질을 가용화함으로써 RNF180 유비퀴틴화에 사용할 수 있는 기질 풀을 늘릴 수 있습니다. MLN4924는 NEDD8 활성화 효소를 억제함으로써 RNF180이 네딜화에 의해 조절되는 경우 분해를 방지하여 RNF180을 상향 조절할 수 있어 RNF180의 안정성과 활성을 향상시키는 방법을 제시할 수 있습니다.

또한 니클로사마이드, 17-AAG, 피페론구민과 같은 세포 스트레스 인자는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 상향 조절을 포함하는 세포 스트레스 반응을 활성화하여 그 안에서 RNF180의 역할을 간접적으로 강화하는 것으로 생각됩니다. 니클로사마이드는 미토콘드리아 기능을 방해하고 17-AAG는 샤페론 매개 단백질 폴딩을 방해하며 피페론구민은 활성 산소종을 증가시키는데, 이 모든 것이 스트레스 조건에서 세포가 단백질을 유지하려는 시도의 일환으로 RNF180 매개 유비퀴틴화에 대한 수요 증가로 이어질 수 있습니다. 클로로퀸과 위타페린 A는 각각 리소좀 기능과 프로테아좀 활동을 억제하는 작용을 통해 유비퀴틴 리가제 활동을 강화해야 하는 세포 환경을 조성하여 세포가 분해 대상 단백질의 높은 수준을 관리하려고 할 때 잠재적으로 RNF180의 기능을 자극할 수 있습니다. 이러한 활성화제는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템에 수렴하는 다양한 경로와 과정에 영향을 미침으로써 RNF180의 발현을 직접적으로 증가시키거나 활성 부위에 결합하지 않고도 활성을 향상시키는 다각적인 접근 방식을 제공합니다.