RNase HII-C 억제제

일반적인 RNase HII-C 억제제는 아우린트리카복실산 CAS 4431-00-9, 에독사반 CAS 480449-70-5, 리바비린 CAS 36791-04-5, 테노포비르 CAS 147127-20-6 및 3′-아지도-3′-데옥시티미딘 CAS 30516-87-1 등을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

RNase HII-C의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 RNA-DNA 하이브리드를 처리하는 능력을 방해합니다. 오린트리카르복실산은 RNase HII-C의 촉매 활성에 중요한 Mg2+와 같은 필수 2가 금속 이온을 킬레이트화하여 작용합니다. 이러한 킬레이트화는 효소가 이러한 금속 이온 없이는 절단 기능을 수행할 수 없으므로 효소를 효과적으로 비활성화합니다. 마찬가지로 포스카넷은 활성 부위에 결합하여 뉴클레오티드 기질의 파이로인산 모이티를 모방하여 효소가 기질을 가수분해하는 능력을 차단함으로써 RNase HII-C를 직접 억제합니다. 디데옥시아데노신, 디데옥시시티딘, 디데옥시구아노신, 디데옥시티미딘, 스타부딘, 테노포비르, 지도부딘, 디다노신 같은 뉴클레오시드 유사체는 연쇄 종결자 역할을 합니다. 이러한 물질은 RNA에 통합되어 RNA 가닥의 연장을 방지하여 불완전한 RNA-DNA 하이브리드를 만들어 RNase HII-C가 효과적으로 결합하거나 절단할 수 없게 합니다. 효소는 이러한 하이브리드의 무결성에 의존하여 기능을 수행하므로, 이러한 유사체의 통합은 적절한 기질 형성을 방지하여 RNase HII-C의 활성을 억제합니다.

또한 에독사반은 주로 항응고제로 알려져 있지만, DNA 합성을 위한 뉴클레오타이드의 가용성을 간접적으로 감소시켜 RNase HII-C의 활성에 필수적인 RNA-DNA 하이브리드의 형성을 제한할 수 있습니다. 반면에 리바비린은 RNA에 통합되어 RNA-DNA 하이브리드 내에서 구조적 변화를 일으킬 수 있는 돌연변이를 일으킬 수 있으며, 이는 절단 과정에서 RNase HII-C의 효율성 또는 정확성을 떨어뜨릴 수 있습니다. 이러한 억제제의 집단적 작용은 RNase HII-C 기능의 근본적인 측면인 기질 결합, 촉매 작용, 기질 무결성을 표적으로 삼아 효소의 RNA-DNA 하이브리드 처리 능력이 효과적으로 억제되도록 합니다. 각 억제제는 효소 또는 의도된 기질과의 뚜렷한 상호 작용을 통해 이를 달성하여 RNase HII-C의 효소 활성을 포괄적으로 차단합니다.