RINT-1 억제제

일반적인 RINT1 억제제에는 모나스트롤(Monastrol CAS 254753-54-3), 노코다졸(Nocodazole CAS 31430-18-9), 탁솔(Taxol CAS 33069-62-4), 시토칼라신(Cytochalasin D CAS 22144-77-0), 라트룬쿨린(Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6) 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

RINT-1의 화학적 억제제는 소포 이동에 관여하는 세포 기계의 다양한 측면을 표적으로 하며, 각각 고유한 방식으로 단백질의 기능에 영향을 미칩니다. 모나스트롤은 유사 분열 중 골지체의 조직을 유지하는 데 중요한 운동 단백질 Eg5를 직접 억제합니다. 모나스트롤에 의한 Eg5의 억제는 유사 분열의 스핀들 형성에 장애를 초래하여 궁극적으로 세포 분열 중 소포 수송에서 RINT-1의 역할을 손상시킵니다. 마찬가지로 노코다졸이 튜불린에 결합하고 중합을 억제하면 RINT-1의 관련 소포 수송에 필수적인 미세소관 역학이 방해받습니다. 이로 인한 미세소관 기능 장애는 이러한 이동을 효과적으로 매개하는 RINT-1의 능력을 억제합니다. 반면 파클리탁셀은 미세소관을 과도하게 안정화시켜 소포 이동에서 RINT-1의 역할에 필요한 동적 재배열을 방지합니다.

또한, 액틴 세포골격은 RINT-1의 기능에 필수적인 요소이므로 사이토칼라신 D 및 라트룬쿨린 A와 같은 액틴 세포골격 파괴제는 액틴 중합을 억제하여 RINT-1에 의한 소포 이동 및 융합을 손상시킵니다. 브레펠딘 A는 골지에서 소포 형성에 관여하는 작은 GTPase인 ADP-리보실화 인자를 억제하여 ER에서 골지로의 소포 수송을 방해하여 이 과정에서 RINT-1의 기능을 억제합니다. 골지이드 A는 ARF의 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자인 GBF1을 표적으로 하며, 이 인자의 억제는 소포 이동에서 RINT-1의 역할에 필요한 골지체 기능을 방해합니다. 다이나소어의 다이나민 GTPase 활성 저해는 세포 내 소포 형성을 직접적으로 방해하여 세포 내 소포화에서 RINT-1의 기능을 간접적으로 억제합니다. 피트스탑 2는 클라트린 매개 소포체 형성을 억제하여 RINT-1이 의존하는 소포체 형성 및 이동을 차단합니다. 이 테마를 이어서 엔도시딘2는 소포가 혈장막으로 표적화되고 융합되는 데 관여하는 엑소시스트 복합체의 EXO70 하위 유닛을 방해하여 소포가 막으로 이동하는 데 있어 RINT-1의 역할을 억제합니다. Cdc42 GTPase의 선택적 억제제인 ML141은 액틴 세포 골격 조직을 방해하여 RINT-1의 소포 이동 기능에 필수적인 액틴 세포 골격 조직을 파괴합니다. 마지막으로 SecinH3는 사이토헤신을 억제하여 ARF GTPase 활성을 방해하고, 이는 다시 ER에서 골지로의 이동 및 전반적인 소포체 이동에서 RINT-1의 역할을 억제합니다.