PRPF3 억제제

일반적인 PRPF3 억제제에는 플라디에놀라이드 B CAS 445493-23-2, 마드라신 CAS 374913-63-0, 스플라이소스타틴 A CAS 391611-36-2, 이소긴게틴 CAS 548-19-6, 허박시디엔 CAS 142861-00-5 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PRPF3의 화학적 억제제는 mRNA 성숙을 위한 복잡하고 필수적인 세포 과정인 스플라이싱 기계의 다양한 측면을 표적으로 하며, 여기서 PRPF3가 중요한 역할을 합니다. 플라디에놀라이드 B, 메야마이신 B, 마드라신, 스플라이소스타틴 A, E7107은 스플라이소좀 복합체에 대한 정확한 작용으로 주목할 만한 화합물입니다. 이러한 화합물은 스플라이싱 기계의 여러 구성 요소에 결합하며, 특히 SF3B 복합체에 영향을 미칩니다. 이러한 화학물질이 스플라이소좀에 결합하면 스플라이소좀의 적절한 조립과 기능을 방해하여 RNA 스플라이싱이 중단됩니다. PRPF3는 스플라이소좀의 작동에 필수적이므로 이러한 화학물질의 작용은 스플라이소좀의 기능 저해로 이어집니다. 이러한 억제제는 스플라이소좀 복합체를 불안정하게 만들거나 변경함으로써 성숙한 RNA 전사체를 생성하는 데 중요한 단계인 인트론의 절제와 엑손의 결합에서 PRPF3의 역할을 수행하지 못하도록 합니다.

이소긴게틴과 허박시디엔도 스플라이싱 과정을 억제하지만 메커니즘은 약간 다릅니다. 이소긴게틴은 스플라이소좀 조립을 방해하여 PRPF3가 기능적 스플라이소좀에 통합되는 것을 막습니다. 반면에 허박시디엔은 스플라이소좀의 기능을 직접 방해하여 PRPF3의 활동을 방해합니다. 플라세틴 A와 플라세틴 B는 전구체 mRNA 합성을 담당하는 효소인 RNA 중합효소 II까지 억제 범위를 확장합니다. 이러한 화학 물질은 RNA 중합 효소 II를 억제함으로써 PRPF3가 작용하는 데 필수적인 전구체 mRNA의 가용성을 제한합니다. 마찬가지로 테트로카신 A는 RNA 중합효소 I에 작용하여 rRNA 전구체의 수준을 낮춤으로써 PRPF3가 일반적으로 수행하는 스플라이싱 활동을 간접적으로 억제합니다. 마지막으로, GEX1A는 RNA 중합 효소 II 기능을 손상시켜 스플라이싱을 위한 프리-mRNA 풀을 제한하여 이 과정에서 PRPF3의 활동을 간접적으로 억제합니다. 이러한 각 화학 물질은 RNA 처리 경로의 다른 구성 요소 또는 단계에 대한 특정 작용을 통해 PRPF3의 기능적 억제를 보장합니다.