Prickle4 억제제

일반적인 Prickle4 억제제에는 리튬 CAS 7439-93-2, SB-216763 CAS 280744-09-4, XAV939 CAS 284028-89-3, IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 및 JW 55 CAS 664993-53-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Prickle4의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 작용하여 Wnt/β-카테닌 신호 경로에서 그 기능을 약화시킬 수 있습니다. 염화리튬과 SB-216763은 Wnt/β-카테닌 경로의 핵심 키나아제인 글리코겐 신타제 키나아제 3 베타(GSK-3β)를 표적으로 하는 두 가지 억제제입니다. 이러한 화학 물질은 GSK-3β를 억제함으로써 일반적으로 β-카테닌의 분해로 이어지는 인산화를 방지하여 Prickle4가 관여하는 경로 역학을 변화시킴으로써 간접적으로 Prickle4를 억제합니다. IWR-1과 XAV-939는 β-카테닌 파괴 복합체의 구성 요소인 Axin을 안정화시키는 데 기여합니다. Axin을 안정된 상태로 유지함으로써 경로를 부정적으로 조절하는 신호 캐스케이드의 일부인 Prickle4의 활성이 간접적으로 감소합니다. 마찬가지로 JW 55는 Tankyrase 1과 2의 PARP 도메인을 억제하여 Axin 안정화를 유도함으로써 경로에 대한 Prickle4의 기능적 기여를 제한합니다.

또한, Wnt/β-카테닌 신호 경로를 따라 LGK-974와 IWP-2는 Wnt 리간드 성숙과 분비를 담당하는 효소인 포큐파인을 표적으로 하여 Wnt 리간드의 분비와 활성을 억제합니다. 이러한 억제제는 Wnt 리간드 가용성을 감소시킴으로써 Prickle4의 경로에 대한 관여를 간접적으로 감소시킵니다. PF-670462는 카세인 키나아제 1 델타/엡실론(CK1δ/ε)에 작용하며, 이는 Wnt/β-카테닌 신호 이벤트의 타이밍에 관여합니다. PF-670462는 이러한 이벤트의 타이밍을 방해함으로써 경로 내에서 Prickle4의 활동을 간접적으로 억제할 수 있습니다. KY02111과 IQ-1은 각각 β-카테닌의 분해를 촉진하고 β-카테닌과 그 보조 활성제 간의 상호 작용을 안정화시키는 방식으로 작용합니다. 이러한 작용은 Wnt/β-카테닌 신호 내에서 Prickle4의 기능을 감소시키는 결과를 가져옵니다. 마지막으로, FH535와 CGP049090은 β-카테닌/TCF 복합체를 억제하며, FH535는 PPAR 신호도 표적으로 하여 Wnt/β-카테닌 신호 전달에서 Prickle4의 역할을 간접적으로 감소시킵니다. 이러한 각 화학 물질은 Wnt/β-카테닌 경로의 서로 다른 구성 요소와 접합부에 작용하여 단백질의 발현이나 번역에 영향을 주지 않고 Prickle4의 기능을 억제하여 경로 특이적 활동에 초점을 맞추고 있습니다.