prefoldin 4 활성제

일반적인 프레폴딘 4 활성제에는 겔다나마이신 CAS 30562-34-6, MG-132 [Z-루-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 투니나마이신 CAS 11089-65-9, 살루브리날 CAS 405060-95-9 및 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

프레폴딘 4 활성제는 세포 내 단백질 접힘 환경에 주로 영향을 미치는 분자를 포함합니다. 프리폴딘은 공동 번역 폴딩에 필수적이기 때문에 세포 스트레스 반응, 특히 단백질 오폴딩과 관련된 반응을 조절하는 약제가 주요 관심사입니다. 예를 들어, 겔다나마이신과 17-AAG는 열충격 반응을 유도하는 HSP90 억제제로, 프리폴딘의 활성을 향상시킬 수 있는 대표적인 생리적 시나리오입니다. 마찬가지로 프로테아좀 억제제인 MG132는 세포 균형을 단백질 오폴딩으로 기울여 프리폴딘 활성을 증가시킬 가능성이 있습니다.

고려해야 할 또 다른 차원은 소포체(ER) 스트레스입니다. 투니카마이신이나 탭시가르긴과 같은 화학 물질은 ER 환경을 교란하여 단백질 오폴딩을 유발합니다. 이러한 상황에서 프리폴딘은 잘못 접힌 단백질 부하를 관리하기 위해 간접적으로 활성화될 수 있습니다. 또한, DTT는 환원제로 작용하여 단백질 구조에 직접적으로 도전할 수 있으므로 간접적으로 프리폴딘의 활성을 강화해야 할 수 있습니다. 천연 화합물 측면에서 보면, 커큐민과 레스베라트롤은 각각 열충격 단백질 및 SIRT1과의 상호작용을 통해 프리폴딘의 기능을 간접적으로 조절할 수 있는 양상을 나타냅니다.