prefoldin 1 억제제

일반적인 프리폴딘 1 억제제에는 위타페린 A CAS 5119-48-2, (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 CAS 989-51-5, 겔다나마이신 CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7 및 라디시콜 CAS 12772-57-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

프레폴딘 1의 화학적 억제제는 분자 샤프론 복합체와의 상호 작용 및 세포 스트레스 반응을 통해 이해할 수 있습니다. 예를 들어 위타페린 A는 프레폴딘 복합체의 베타 서브유닛에 직접 결합하여 클라이언트 단백질을 안정화 및 접는 프레폴딘 1의 역할을 방해할 수 있습니다. 광범위한 생물학적 활성으로 알려진 또 다른 화합물인 에피갈로카테킨 갈레이트는 구조를 불안정하게 만들거나 샤프론 기능에 필수적인 단백질 결합 기능을 방해하여 프레폴딘 1을 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 셀라스트롤은 세포 스트레스 반응을 표적으로 하며 프리폴딘 1과 상호작용하는 샤프론 및 공동 샤프론 네트워크를 교란하여 프리폴딘 1에 영향을 줄 수 있습니다. 실리비닌은 또한 분자 샤프론 네트워크에 영향을 미치며, 더 나아가 프레폴딘 1의 단백질 폴딩 능력을 억제할 수 있습니다.

또한 프레폴딘 복합체와 결합하는 열 충격 단백질인 Hsp90을 표적으로 하는 것으로 알려진 화학 물질 그룹이 프레폴딘 1을 간접적으로 억제합니다. 겔다나마이신과 그 유도체인 타네스피마이신 및 17-AAG, 라디시콜 및 노보비오신은 Hsp90에 결합할 수 있습니다. 이러한 결합은 새로 합성된 단백질의 접힘에 중요한 Hsp90과 프리폴딘 복합체 간의 상호작용을 방해하여 프리폴딘 1의 활동을 방해할 수 있습니다. 이러한 억제제는 프리폴딘 1이 일부인 단백질의 샤프론 보조 안정화에 초점을 맞춥니다. 또한 단백질 합성을 억제하는 푸로마이신 및 시클로헥시미드와 같은 화학 물질은 잘못 접힌 단백질의 축적을 초래할 수 있습니다. 이렇게 세포 단백질 접는 기계를 압도하면 단백질 폴딩을 돕는 프리폴딘 1의 용량이 포화되어 간접적으로 프리폴딘 1을 억제할 수 있습니다. 클로로퀸의 리소좀 기능 억제도 비슷한 결과를 초래하는데, 잘못 접힌 단백질이 축적되면 프리폴딘 1을 포함한 단백질 폴딩 시스템에 부담을 주어 그 기능을 억제할 수 있습니다. 이러한 다양한 화학 물질은 프리폴딘 1을 직접적으로 억제하지는 않지만 세포 환경과 단백질 접힘 및 안정성의 항상성을 변화시켜 프리폴딘 1의 활성에 영향을 줄 수 있습니다.