PMS2 억제제

일반적인 PMS2 억제제에는 캄토테신 CAS 7689-03-4, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 시스플라틴 CAS 15663-27-1, 메토트렉세이트 CAS 59-05-2, 플루오로우라실 CAS 51-21-8 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PMS2 억제제는 DNA의 불일치 복구 경로의 핵심 단백질인 PMS2의 기능에 간접적으로 영향을 미치는 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 억제제는 PMS2를 직접 표적으로 삼지는 않지만 DNA 손상 유도, DNA 복구 과정의 변화 또는 PMS2의 적절한 기능에 필수적인 세포 환경을 조절함으로써 효과를 발휘합니다. 이 계열의 화합물은 가닥 간 가교, DNA 가닥 끊어짐, DNA 구조로의 통합과 같은 다양한 유형의 DNA 손상을 유도하여 PMS2가 작동하는 MMR 시스템을 압도하거나 방해할 수 있다는 특징이 있습니다. 예를 들어 캠토테신, 에토포사이드, 시스플라틴과 같은 약제는 토포이소머라제 억제 또는 DNA 가교 형성을 통해 DNA 병변을 유도하는 방식으로 작용합니다. 이러한 DNA 손상은 MMR 시스템에 도전적인 기질을 만들어 병변의 압도적인 수 또는 복구 저항성 구조의 생성으로 인해 PMS2 기능을 억제하게 됩니다.

메토트렉세이트와 하이드록시우레아 같은 다른 계열의 약물은 DNA 합성과 복구에 간접적으로 영향을 미칩니다. 이러한 화합물은 뉴클레오티드 풀 균형을 변경하거나 리보뉴클레오티드 환원효소를 억제함으로써 DNA 복제와 복구가 손상되는 환경을 조성하여 MMR 시스템에서 PMS2의 기능을 억제할 수 있습니다. 아자시티딘과 악티노마이신 D 같은 화합물은 각각 DNA 메틸화 패턴을 변경하거나 DNA 의존성 RNA 합성을 방해하여 PMS2의 기능에 영향을 미칩니다. 이러한 변화는 MMR 경로와 관련된 유전자를 포함하여 DNA 복구에 관여하는 유전자의 전사에 영향을 미쳐 PMS2를 간접적으로 억제할 수 있습니다. 또한 독소루비신, 미토마이신 C, 암사크린과 같은 약제는 DNA에 상호결합하거나 DNA 절단 복합체를 형성하여 작용합니다. 이러한 상호 작용으로 인해 복잡한 DNA 손상이 발생하여 PMS2의 기능을 포함하여 MMR 시스템의 효율성과 용량에 문제가 발생합니다.