PLP-Cβ 활성제

일반적인 PLP-Cβ 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 오카다익산 CAS 78111-17-8 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PLP-Cβ의 화학적 활성화제는 다양한 메커니즘을 활용하여 단백질의 인산화 상태에 영향을 주어 단백질의 활성을 증가시킵니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제에 직접 작용하여 세포 내 cAMP 수치를 상승시키는 것으로 알려져 있습니다. 이후 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화되면 PKA가 PLP-Cβ를 인산화하여 그 활성을 향상시킵니다. 이와 유사하게, cAMP 유사체인 디부티릴 cAMP(db-cAMP)는 PKA를 활성화하여 인산화를 위해 PLP-Cβ를 표적으로 삼습니다. 반면에 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)와 1,2-디옥타노일-에스엔-글리세롤(DiC8)은 단백질 키나제 C(PKC)를 직접 자극합니다. 일단 활성화되면 PKC는 PLP-Cβ를 인산화하여 활성화로 이어집니다. 이 PKC 매개 경로는 세포의 세포 골격 역학이 (-)-블레비스타틴과 같은 화합물에 의해 변경되어 PLP-Cβ의 인산화 및 활성에 간접적으로 영향을 미칠 때에도 관여합니다.

세포 내 칼슘 수준은 PLP-Cβ 활성 조절에 중추적인 역할을 합니다. 칼슘 이오노포어인 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 높이고 칼모둘린 의존성 키나아제(CaMK)와 같은 칼슘 의존성 단백질 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 이러한 키나아제는 PLP-Cβ를 인산화하여 활성화시킬 수 있습니다. 탭시가르긴과 BAY K8644는 서로 다른 메커니즘을 통해 세포 내 칼슘의 증가를 유도하는데, 탭시가르긴은 SERCA 펌프를 방해하는 반면 BAY K8644는 L형 칼슘 채널에서 작용제로 작용합니다. 두 약제 모두 칼슘 의존성 키나아제를 통해 PLP-Cβ의 인산화를 유도합니다. 또한 오카다산과 칼칼린 A를 사용하면 일반적으로 단백질을 탈인산화하는 역할을 하는 단백질 포스파타제 1과 2A를 억제합니다. 따라서 오카다산과 칼리쿨린 A에 의한 이러한 포스파타제의 억제는 PLP-Cβ를 인산화되고 활성 상태로 유지합니다. 마지막으로, H-89는 PKA 억제제이지만 PKC 또는 다른 키나아제를 포함하는 보상 신호 경로를 통해 PLP-Cβ의 활성화를 유도할 수 있습니다.