PLP-Cβ Activateurs

Les activateurs PLP-Cβ courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques du PLP-Cβ utilisent divers mécanismes pour augmenter l'activité de la protéine en influençant son état de phosphorylation. La forskoline est connue pour son action directe sur l'adénylate cyclase, qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc dans la cellule. L'activation de la protéine kinase A (PKA) qui s'ensuit entraîne la phosphorylation du PLP-Cβ par la PKA, ce qui renforce son activité. De même, l'AMPc dibutyryle (AMPc-db), un analogue de l'AMPc, active la PKA, qui cible alors le PLP-Cβ pour la phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), en revanche, stimulent directement la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC phosphoryle le PLP-Cβ, ce qui entraîne son activation. Cette voie médiée par la PKC est également impliquée lorsque la dynamique du cytosquelette de la cellule est modifiée par des composés tels que la (-)-Blebbistatine, affectant ainsi indirectement la phosphorylation et l'activité du PLP-Cβ.

Les niveaux de calcium intracellulaire jouent un rôle essentiel dans la régulation de l'activité du PLP-Cβ. L'ionomycine, qui est un ionophore calcique, élève les niveaux de calcium à l'intérieur de la cellule et peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium, telles que la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). Ces kinases peuvent alors phosphoryler le PLP-Cβ, ce qui entraîne son activation. La thapsigargin et le BAY K8644 induisent tous deux une augmentation du calcium intracellulaire, bien que par des mécanismes différents; la thapsigargin interfère avec la pompe SERCA, tandis que le BAY K8644 agit comme un agoniste des canaux calciques de type L. Les deux agents conduisent à la phosphorylation des protéines kinases, telles que la calmoduline dépendante de la kinase (CaMK). Les deux agents entraînent la phosphorylation du PLP-Cβ par des kinases dépendantes du calcium. En outre, l'utilisation de l'acide okadaïque et de la calyculine A inhibe les protéines phosphatases 1 et 2A, qui agissent normalement pour déphosphoryler les protéines. L'inhibition de ces phosphatases par l'acide okadaïque et la calyculine A maintient donc le PLP-Cβ dans un état phosphorylé et actif. Enfin, bien que le H-89 soit un inhibiteur de la PKA, il peut conduire à l'activation du PLP-Cβ par des voies de signalisation compensatoires qui peuvent impliquer la PKC ou d'autres kinases.