PLP-Cβ Aktivatoren

Gängige PLP-Cβ Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von PLP-Cβ nutzen verschiedene Mechanismen, um die Aktivität des Proteins durch Beeinflussung seines Phosphorylierungszustands zu erhöhen. Forskolin ist für seine direkte Wirkung auf die Adenylatzyklase bekannt, die zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels in der Zelle führt. Die anschließende Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt dazu, dass PKA PLP-Cβ phosphoryliert und dadurch seine Aktivität erhöht. In ähnlicher Weise aktiviert Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), ein cAMP-Analogon, die PKA, die dann PLP-Cβ für die Phosphorylierung anvisiert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerol (DiC8) stimulieren dagegen direkt die Proteinkinase C (PKC). Einmal aktiviert, phosphoryliert PKC PLP-Cβ, was zu dessen Aktivierung führt. Dieser PKC-vermittelte Weg ist auch involviert, wenn die Zytoskelettdynamik der Zelle durch Verbindungen wie (-)-Blebbistatin verändert wird, wodurch indirekt die Phosphorylierung und Aktivität von PLP-Cβ beeinflusst wird.

Der intrazelluläre Kalziumspiegel spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der PLP-Cβ-Aktivität. Ionomycin, ein Kalzium-Ionophor, erhöht den Kalziumspiegel in der Zelle und kann kalziumabhängige Proteinkinasen, wie die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK), aktivieren. Diese Kinasen können dann PLP-Cβ phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Thapsigargin und BAY K8644 induzieren beide einen Anstieg des intrazellulären Kalziums, wenn auch über unterschiedliche Mechanismen; Thapsigargin greift in die SERCA-Pumpe ein, während BAY K8644 als Agonist an L-Typ-Kalziumkanälen wirkt. Beide Wirkstoffe führen zur Phosphorylierung von PLP-Cβ über calciumabhängige Kinasen. Darüber hinaus hemmt die Verwendung von Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen 1 und 2A, die normalerweise für die Dephosphorylierung von Proteinen zuständig sind. Die Hemmung dieser Phosphatasen durch Okadainsäure und Calyculin A hält PLP-Cβ also in einem phosphorylierten und aktiven Zustand. Schließlich kann H-89, obwohl es ein PKA-Inhibitor ist, zur Aktivierung von PLP-Cβ durch kompensatorische Signalwege führen, an denen PKC oder andere Kinasen beteiligt sein können.