Pbx2의 화학적 활성화제는 기능적 활성화로 이어지는 일련의 세포 내 이벤트를 시작할 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 활성화하여 cAMP의 세포 내 농도를 높입니다. 이러한 cAMP의 상승은 Pbx2를 포함한 표적 단백질을 인산화하는 것으로 알려진 키나아제인 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화를 촉발하여 그 활성화를 촉진합니다. 마찬가지로 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀은 세포의 cAMP 수치를 증가시켜 PKA 활성화를 유도합니다. 이러한 화학 물질에 의한 PKA의 활성화는 Pbx2의 인산화를 초래합니다. 또 다른 활성화제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 광범위한 기질을 인산화하는 것으로 알려진 단백질 키나아제 C(PKC)와 직접적으로 결합합니다. PMA에 의한 PKC의 활성화는 활성화의 전제 조건인 Pbx2의 인산화를 초래할 수 있습니다. 또한 이오노마이신은 세포 내 칼슘 농도를 증가시켜 Pbx2를 표적으로 삼고 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 키나아제를 활성화하는 기능을 합니다.
Pbx2 활성화 메커니즘에는 칼슘 신호 경로의 조절도 포함될 수 있습니다. 탭시가르긴은 SERCA 펌프를 억제하여 세포질 칼슘 수치를 증가시켜 Pbx2를 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 키나아제의 활성화를 유도합니다. 칼슘 채널 작용제인 BAY K8644는 칼슘 유입을 개선하고 칼슘 의존성 키나아제를 활성화한 다음 인산화를 통해 Pbx2를 활성화합니다. 오카다산과 칼리쿨린 A는 모두 단백질 인산 분해 효소의 억제제로 작용하여 단백질의 탈인산화를 방지합니다. 이러한 억제는 지속적인 인산화와 그에 따른 Pbx2의 활성화로 이어집니다. 아니소마이신은 스트레스에 의해 활성화된 단백질 키나아제를 활성화하여 Pbx2를 인산화시켜 활성화로 이어지게 합니다. 디부티릴-cAMP 및 브로모-cAMP와 같은 cAMP 유사체를 사용하면 PKA를 직접 활성화하여 업스트림 활성화제의 필요성을 우회하고 Pbx2의 인산화 및 활성화로 이어집니다. 마지막으로, 푸시코신은 일련의 다운스트림 효과를 통해 H+-ATPase의 활성을 촉진하여 Pbx2를 인산화하고 활성화하는 키나아제의 활성화로 이어질 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 다양한 키나아제 및 신호 분자에 대한 특정 작용을 통해 인산화 상태를 증가시킴으로써 Pbx2의 활성화에 기여할 수 있습니다.
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