PASK 억제제

일반적인 PASK 억제제에는 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, H-89 디하이드로클로라이드 CAS 130964-39-5, 5-이오도투베르시딘 CAS 24386-93-4, K-252a CAS 99533-80-9 및 인디루빈-3'-모녹심 CAS 160807-49-8 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PASK의 화학적 억제제는 작용 기전이 다양하며, 각각 다른 방식으로 키나아제를 표적으로 삼아 억제를 달성할 수 있습니다. 스타우로스포린은 잘 알려진 키나아제 억제제로, 키나아제 활성에 필수적인 PASK의 ATP 결합 부위를 점유하여 작용합니다. 이러한 경쟁적 억제는 PASK가 기질을 인산화하지 못하게 하여 기능적 활성 저해로 이어집니다. 마찬가지로 H-89는 PASK의 ATP 결합 부위를 표적으로 하여 경쟁자 역할을 함으로써 효소의 촉매 작용을 방해합니다. 이러한 저해는 5-요오드투베르시딘에서도 관찰되는데, 이 물질은 ATP와 경쟁하여 PASK가 수행해야 하는 인산화 작용을 차단할 수 있습니다. 또 다른 키나아제 억제제인 K252a는 같은 부위에 결합하여 ATP가 PASK와 결합하는 것을 방지하여 키나아제가 정상적인 기능을 발휘할 수 없도록 합니다.

또한 인디루빈-3'-모녹심 및 로스코비틴과 같은 화합물은 키나아제가 기능하는 데 중요한 단계인 ATP가 활성 부위에 결합하는 것을 방지하여 PASK의 키나아제 활성을 방해합니다. SP600125는 주로 JNK 억제제이지만 ATP 결합 도메인을 차단하여 PASK를 억제하여 활성화를 방지할 수도 있습니다. SB 203580과 PD 98059는 PASK가 수행하는 중요한 활동인 인산화 과정을 방해하여 PASK에 대한 억제 효과를 발휘합니다. LY294002와 워트만닌은 PASK의 조절 기능과 간접적으로 관련된 PI3K/AKT 경로를 표적으로 합니다. 이 화합물은 PI3K를 억제함으로써 PASK 활성화에 기여할 수 있는 다운스트림 신호 이벤트를 감소시킵니다. mTOR 억제제인 라파마이신은 PASK의 조절 기능과 밀접하게 연결된 영양소 및 에너지 감지 경로를 방해하여 경로의 광범위한 억제의 일부로서 PASK 활성을 감소시킵니다.