PAAF1 활성제

일반적인 PAAF1 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-에피네프린 CAS 51-43-4, 롤리프람 CAS 61413-54-5, 실로스타졸 CAS 73963-72-1 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

PAAF1은 사이클릭 AMP(cAMP) 수준의 조절과 그에 따른 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화를 포함하는 일반적인 세포 신호 경로에 관여합니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 cAMP 수치를 증가시킵니다. 이렇게 증가된 cAMP는 PKA를 활성화하여 다양한 기질을 인산화할 수 있습니다. 이러한 기질에는 PAAF1과 상호 작용하여 프로테아좀의 조절에서 그 역할을 조절하는 단백질이 포함될 수 있습니다. 마찬가지로 비선택적 포스포디에스테라제 억제제인 IBMX와 포스포디에스테라제 4와 3의 선택적 억제제인 롤리프람과 실로스타졸은 각각 cAMP의 분해를 방지하여 세포 수준을 유지합니다. cAMP 수치가 높아지면 PKA가 지속적으로 활성화되어 PAAF1과 관련된 단백질이 인산화되어 프로테아좀 분해 과정에서의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다.

에피네프린, 도파민, 이소프로테레놀, 테르부탈린은 각각의 수용체에 결합하여 아데닐레이트 시클라제의 활성화와 그에 따른 cAMP 수치 상승으로 이어집니다. cAMP가 축적되면 PKA가 활성화되고 프로테아좀 조절에 관여하는 단백질을 인산화하여 PAAF1의 기능을 향상시킬 수 있습니다. 아나그렐라이드와 글루카곤은 각각 포스포디에스테라제 III 억제제와 글루카곤 수용체의 활성화제로서 작용하여 cAMP의 상승과 그에 따른 PKA 활성화에 기여합니다. 프로스타글란딘 E1(PGE1)은 자체 G단백질 결합 수용체를 활성화하고 히스타민은 H2 수용체에 작용하며 둘 다 아데닐레이트 사이클라제 활성을 증가시킵니다. 이러한 메커니즘의 공통점은 PKA가 활성화되어 프로테아좀에서 PAAF1 활성을 조절할 수 있는 단백질을 인산화하여 단백질 분해에 영향을 미친다는 점입니다.