P/Q-type calcium channel α1A 억제제

일반적인 P/Q형 칼슘 채널 α1A 억제제에는 ω-아가톡신 IVA CAS 145017-83-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

P/Q형 칼슘 채널 α1A의 화학적 억제제는 채널의 기능을 차단할 수 있는 다양한 메커니즘을 제공합니다. ω-아가톡신 IVA, ω-코노톡신 GVIA, ω-코노톡신 MVIIC 및 ω-코노톡신 TXA는 P/Q형 칼슘 채널 α1A에 높은 친화력으로 결합하여 채널의 전도도를 억제할 수 있는 펩티드 독소입니다. ω-아가톡신 IVA는 채널의 칼슘 이온 전도 능력에 필수적인 채널의 도메인 III에 있는 S3-S4 링커에 부착하여 억제 효과를 달성합니다. 마찬가지로 ω-코노톡신 GVIA와 ω-코노톡신 MVIIC는 채널의 외부 기공을 막아서 신경 전달에 필요한 칼슘 이온의 흐름을 막음으로써 채널을 억제합니다. ω-코노톡신 TXA도 채널의 특정 부위에 결합하여 칼슘 이온의 투과를 방해합니다.

SNX-482 및 깔때기 거미 독소와 같은 다른 억제제는 P/Q형 칼슘 채널 α1A의 α1 서브유닛을 표적으로 하여 칼슘 이온의 흐름을 방해합니다. 특히 SNX-482는 시냅스 전달을 뒷받침하는 칼슘 이온의 중요한 유입을 방해하는 결합에 특이적입니다. 니켈(Ni2+)과 카드뮴(Cd2+)과 같은 금속 이온은 각각 세포 외 표면에 결합하거나 채널에서 칼슘 이온을 대체하여 채널을 억제하는 다른 접근 방식을 사용합니다. 이러한 치환은 정상적인 게이팅 메커니즘을 방해하여 채널 전도도를 감소시킵니다. 쿠프리존은 구리 이온을 킬레이트화하여 P/Q형 칼슘 채널 α1A 활동을 간접적으로 억제할 수 있는데, 구리는 채널의 기능에 필요한 보조 인자이기 때문입니다. 마찬가지로 PbTx-2(브레베톡신-2)는 전압에 민감한 나트륨 채널에 결합하여 뉴런에서 나트륨과 칼슘 전도도 간의 상호 작용으로 인해 P/Q형 칼슘 채널 α1A에 간접적으로 영향을 미칩니다. 마지막으로, ω-코노톡신 SO-3는 P/Q형 칼슘 채널 α1A를 표적으로 하여 이에 결합하고 효과적인 신경 전달의 전제 조건인 칼슘 이온의 유입을 막습니다. 이러한 각 억제제는 세포 신호 전달에 필수적인 칼슘 이온의 채널 통과를 직간접적으로 차단하여 P/Q형 칼슘 채널 α1A의 정상적인 기능을 방해합니다.