OATP-E 억제제

일반적인 OATP-E 억제제에는 사이클로스포린 A CAS 59865-13-3, 리팜피신 CAS 13292-46-1, 크리신 CAS 480-40-0, 나린진 CAS 10236-47-2 및 에리스로마이신 CAS 114-07-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

OATP-E의 화학적 억제제에는 단백질과 상호 작용하여 수송 기능을 방해하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 예를 들어, 사이클로스포린 A는 사이클로필린에 결합하는데, 이는 OATP-E의 적절한 접힘과 이동에 관여하여 그 기능을 억제합니다. 이러한 억제는 사이클로스포린 A에 결합한 사이클로필린이 접힘 또는 이동 과정을 도울 수 없어 잘못 접히거나 부적절하게 국소화된 수송체를 초래하기 때문에 발생합니다. 리팜피신은 OATP-E에 직접 작용하여 기질 결합을 차단함으로써 그 활성을 억제합니다. 이러한 직접적인 상호 작용은 기질이 수송체의 결합 부위에 접근할 수 없도록 하여 OATP-E가 촉진하는 수송 메커니즘을 효과적으로 차단합니다. 마찬가지로 브로모설포프탈레인은 내인성 기질과 OATP-E의 결합 부위를 놓고 경쟁하여 수송 활동을 차단하고, 크리신은 ATP 의존적인 기질 흡수를 방해하여 OATP-E 기질과 겹치는 결합 부위에 대한 친화력을 시사합니다.

OATP-E를 더욱 억제하는 나린진은 입체 장애를 통해 수송체와 결합하여 생리적 기질이 수송체를 통해 들어오고 나가는 데 필요한 경로를 방해합니다. 또한 에리스로마이신은 수송체와의 직접적인 상호작용을 통해 세포막을 가로지르는 기질의 전위를 방지함으로써 OATP-E에 대한 억제 작용을 나타냅니다. 트로글리타존과 인도메타신은 모두 기질 부위에 결합하여 단백질을 억제하며, 트로글리타존은 기질의 유입을 막고 인도메타신은 경쟁 결합을 통해 다른 기질의 흡수를 차단합니다. 설핀피라존과 설파살라진은 유사한 메커니즘을 공유하는데, 이들은 결합에 의한 형태 변화 또는 직접 경쟁을 통해 OATP-E의 내인성 기질과 경쟁하여 수송 기능을 감소시킵니다. 니코틴산은 수송체의 결합 부위를 점유하여 OATP-E를 억제함으로써 그 기능을 차단하는 것으로 추정됩니다. 마지막으로, 펙소페나딘은 경쟁 억제제로 작용하여 OATP-E에 결합하여 다른 기질은 운반되지 않고 다른 기질의 운반을 막습니다. 이러한 각 화학 물질은 경쟁적 결합, 직접적 상호 작용 또는 필요한 형태 또는 이동 과정에 대한 간섭을 통해 OATP-E와 특정 상호 작용을 나타내어 수송 기능을 억제합니다.