NRAMP2 억제제

일반적인 NRAMP2 억제제에는 암모늄철(III) 구연산염 CAS 1185-57-5, L-미모신 CAS 500-44-7, 데페록사민 CAS 70-51-9, 데페라시로스 CAS 201530-41-8 및 데페리프론 CAS 30652-11-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

NRAMP2의 화학적 억제제는 NRAMP2의 활동에 필수적인 가용 철을 격리하여 세포막을 통한 철 수송이라는 근본적인 기능을 표적으로 삼습니다. 잘 알려진 철 킬레이트제인 구연산암모늄철은 유리 철 이온과 결합하여 생체 이용률을 효과적으로 감소시킵니다. 이 감소는 단백질이 철의 존재에 의존하여 운반 기능을 촉진하기 때문에 NRAMP2의 철 운반 능력을 직접적으로 억제합니다. 마찬가지로 2,2'-디피리딜과 바토페난트롤린은 철 결합제로서 작용합니다. 이들은 철을 킬레이트화함으로써 NRAMP2의 기질을 박탈하여 단백질이 철 수송에서 역할을 수행할 수 없게 만듭니다. 미모신은 NRAMP2가 운반할 수 있는 또 다른 금속 이온인 구리도 킬레이트화하여 단백질의 금속 이온 운반 능력을 더욱 억제함으로써 이러한 접근 방식을 확장합니다.

NRAMP2를 억제하는 방법으로서 철 킬레이트화라는 주제를 계속 이어서, 데페록사민, 데페라시록스, 데페리프론은 각각 철 이온에 결합하여 NRAMP2가 세포막을 통해 철을 운반하는 것을 방지합니다. 철의 수송이 이 단백질의 주요 기능이기 때문에 이러한 철의 격리는 NRAMP2 억제의 핵심입니다. 시클로피록스는 종종 항진균 특성과 관련이 있지만 철과 다른 금속을 킬레이트화하여 금속 항상성을 방해함으로써 NRAMP2의 금속 수송 기능을 억제합니다. 피리독살 이소니코티노일 히드라존과 살리실알데히드 이소니코티노일 히드라존은 추가적인 철 킬레이터로, NRAMP2의 철 가용성을 제한하여 단백질의 수송 기능을 직접적으로 억제합니다. 마지막으로, O-페난트롤린은 금속과 결합할 수 있어 NRAMP2의 기질 가용성을 감소시켜 단백질의 필수 금속 이온 수송 능력을 더욱 억제할 가능성이 있습니다.