MuRF2 활성제

일반적인 뮤알에프2 활성화제에는 A23187 CAS 52665-69-7, 칼리쿨린 A CAS 101932-71-2, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 디부티릴-캠프 CAS 16980-89-5, 이오노마이신 CAS 56092-82-1 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

MuRF2의 화학적 활성화제는 근육 세포 내에서 기능적 활성화를 유도하는 다양한 생화학적 사건을 일으킬 수 있습니다. 예를 들어, 칼슘 이오노포어 A23187은 다양한 신호 전달 경로에서 중요한 두 번째 메신저인 세포 내 칼슘 수치를 직접적으로 증가시킵니다. 상승된 칼슘은 칼슘/칼모둘린 의존성 키나아제를 활성화할 수 있으며, 이는 MuRF2를 인산화하여 활성화로 이어집니다. 마찬가지로, 이오노마이신은 칼슘 이오노포어로 작용하며 세포 내 칼슘 농도를 높여 잠재적으로 MuRF2를 인산화하고 활성화하는 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 칼리큘린 A는 단백질 포스파타제 1 및 2A를 억제하여 근육 단백질의 탈인산화를 방지함으로써 MuRF2를 인산화 및 활성 상태로 유지합니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 근육 기능에 관여하는 다양한 단백질을 인산화하는 것으로 알려진 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하는데, 이 활성화 경로에는 MuRF2도 포함될 수 있어 활성화로 이어질 수 있습니다.

또한 포스콜린과 디부티릴 cAMP는 모두 세포 내 cAMP 수치를 증가시켜 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하는 기능을 합니다. 그러면 PKA는 근육 기능과 관련된 여러 표적(잠재적으로 MuRF2 포함)을 인산화하여 그 활성을 강화할 수 있습니다. 포스파티딘산은 mTOR 신호 경로를 활성화하여 MuRF2가 기능하는 근육 단백질 합성에 관여하여 간접적으로 그 활성을 촉진할 수 있습니다. MG132, ALLN, 락타시스틴과 같은 프로테아좀 억제제는 유비퀴틴화 단백질의 축적을 유발할 수 있으며, 이는 단백질 전환 및 유지를 위해 MuRF2의 활성 증가를 필요로 할 수 있습니다. 마지막으로, LY294002와 오카다산은 모두 세포 내 정상적인 인산화 균형을 방해하는데, LY294002는 PI3K를 억제하여 유비퀴틴화를 증가시키고, 오카다산은 단백질 인산화 효소를 억제하여 근육 단백질 대사의 맥락에서 MuRF2의 기능 활성화를 포함할 수 있는 강화된 인산화 상태를 초래할 수 있습니다.