Msh6 활성제

일반적인 Msh6 활성화제에는 올라파립 CAS 763113-22-0, 니라파립 CAS 1038915-60-4, 루카파립 CAS 283173-50-2 및 옥살리플라틴 CAS 61825-94-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

MutS 동족체 6(Msh6)은 DNA 복제 및 재조합 중에 발생하는 염기쌍 불일치를 식별하고 수정하여 게놈 무결성을 유지하는 중요한 세포 메커니즘인 불일치 복구(MMR) 시스템의 핵심 구성 요소입니다. Msh6는 Msh2와 협력하여 MutSα라고도 알려진 헤테로다이머 Msh2-Msh6를 형성하여 DNA의 염기 불일치 및 삽입-결실 루프(IDL)를 특이적으로 인식하고 결합합니다. 이러한 불일치를 인식하는 것은 잘못된 염기를 복구하여 DNA 복제의 충실도를 보장하고 게놈 불안정성과 질병으로 이어질 수 있는 돌연변이의 축적을 방지하는 고도로 조율된 과정의 첫 번째 단계입니다. Msh2-Msh6 복합체는 불일치 인식, 복구 단백질의 모집, 불일치의 최종 수정 등 일련의 사건을 활성화하여 게놈의 무결성을 유지함으로써 돌연변이 유발에 대한 세포 방어에 중요한 역할을 합니다.

Msh6의 활성화와 MMR 경로 내에서의 기능은 Msh2와의 상호 작용 및 이후 DNA 불일치에 대한 결합과 복잡하게 연결되어 있습니다. 이 활성화 과정은 MutSα 복합체에 의해 불일치를 감지하는 것으로 시작되며, 이 복합체는 DNA 오류에 결합하면 형태적 변화를 겪습니다. 이러한 변화는 잘못된 DNA 세그먼트의 절제와 재합성에 총체적으로 참여하는 엑소뉴클레아제, DNA 헬리클라제, DNA 폴리머라제 등 다른 MMR 단백질의 모집과 활성화에 매우 중요합니다. Msh2-Msh6 복합체의 ATPase 활성은 그 기능의 핵심으로, 복구 과정의 시작과 복구가 완료된 후 MutSα가 DNA에서 분리되는 데 ATP 결합과 가수분해가 필요합니다. 이를 통해 수리 기계가 불일치 부위를 정확하게 겨냥하고 프로세스가 효율적으로 마무리되어 수리 복합체가 재설정되고 후속 불일치 수리 라운드에 대비할 수 있도록 합니다. Msh6의 정확한 조절과 다른 MMR 구성 요소와의 상호작용은 DNA 복제 오류의 정확한 수정을 통해 게놈 안정성을 보존하도록 설계된 세포 메커니즘의 정교한 특성을 강조합니다.