MLL3 억제제

일반적인 MLL3 억제제에는 UNC1999 CAS 1431612-23-5, 9-[5-디옥시-5-[[시스-3-[2-[6-(1,1-디메틸에틸)-1H-벤지미다졸-2-일]에틸]사이클로부틸](1-메틸에틸)아미노]-β-D-리보푸라노실]-9H-푸린-6-아민 CAS 1380288-87-8 등이 있지만 여기에 한정되는 것은 아닙니다, GSK126, (S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(4-hydroxyphenyl)아세타미드 CAS 202590-98-5 및 SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9.

혼합계 백혈병 3으로도 알려진 MLL3는 히스톤 라이신 메틸전달효소인 MLL(혼합계 백혈병) 계열에 속하는 효소입니다. 이 효소는 히스톤 단백질, 특히 전사 활성화와 관련된 변형인 히스톤 H3 라이신 4(H3K4)의 메틸화를 촉매하여 유전자 발현의 후성유전학적 조절에 중요한 역할을 합니다. MLL3는 발달, 분화, 증식 등 다양한 세포 과정에 필수적인 유전자 발현 프로그램의 활성화에 필요한 전사적으로 허용되는 염색질 상태를 형성하는 데 기여하는 H3K4에 모노, 디, 트리메틸화 마크가 침착되는 데 관여합니다. 핵심 후성유전학적 조절인자인 MLL3는 전사 조절 복합체 및 염색질 변형 효소와 결합하여 정상적인 세포 기능에 필요한 유전자 발현 패턴의 정확한 공간적, 시간적 제어를 조율함으로써 그 기능을 발휘합니다.

MLL3 활성의 억제는 촉매 기능, 단백질-단백질 상호작용 또는 세포 내 국소화를 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 이루어질 수 있습니다. 한 가지 일반적인 전략은 MLL3의 촉매 SET 도메인을 표적으로 하는 저분자 억제제를 개발하여 메틸 트랜스퍼라제 활성을 차단하고 히스톤 H3에 메틸 마크가 침착되는 것을 방해하는 것입니다. 또한, 기능성 MLL3 함유 복합체 형성에 필수적인 단백질-단백질 상호 작용을 억제하면 표적 유전자로의 영입과 그에 따른 염색질 변형이 방해될 수 있습니다. 또한 MLL3 활성을 조절하는 업스트림 신호 경로의 조절 또는 번역 후 변형도 효과적인 억제 수단이 될 수 있습니다. MLL3가 매개하는 유전자 발현의 후성유전학적 조절을 방해함으로써 억제 전략은 MLL3 조절 장애의 기능적 결과를 연구하고 MLL3 관련 질병을 표적으로 하는 개입을 모색할 수 있는 길을 제공합니다.