MCM6 억제제

일반적인 MCM6 억제제에는 아피디콜린 CAS 38966-21-1, 젬시타빈 염산염 CAS 122111-03-9, 플루다라빈 CAS 21679-14-1, 시스플라틴 CAS 15663-27-1 및 캠토테신 CAS 7689-03-4가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

여기에 설명된 대로 MCM6 억제제는 DNA 복제 및 복구의 다양한 단계를 표적으로 하는 다양한 화학 물질을 포함하며, MCM6 단백질의 기능에 간접적으로 영향을 미칩니다. 이러한 억제제에는 뉴클레오시드 유사체, DNA 합성 억제제, DNA 손상을 유도하는 약제가 포함되며, 각각 MCM6가 일부인 MCM 복합체의 정상적인 기능을 방해하는 역할을 하며, 젬시타빈과 플루다라빈 같은 뉴클레오시드 유사체는 복제 과정에서 DNA에 통합되어 연쇄 종료를 유도하고 결과적으로 복제 과정을 방해합니다. 이 메커니즘은 MCM 복합체가 중추적인 역할을 하는 복제 포크의 진행을 방해하기 때문에 MCM 복합체에 간접적으로 영향을 미칩니다. 마찬가지로 하이드록시우레아 및 5-플루오로우라실과 같은 억제제는 DNA 합성에 필요한 뉴클레오타이드의 가용성을 감소시켜 MCM 복합체의 활성에 간접적으로 영향을 미칩니다.

반면에 시스플라틴과 캄토테신과 같은 약제는 DNA 손상을 유도합니다. 시스플라틴은 DNA 가교를 형성하고 캠토테신은 토포이소머라제 I을 억제하여 복제 중에 DNA 슈퍼코일이 이완되는 것을 방지합니다. 이러한 형태의 DNA 손상은 복제 포크를 지연시켜 복제를 위해 DNA 나선을 풀어주는 MCM 복합체의 기능에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. 또 다른 토포이소머라제 억제제이지만 토포이소머라제 II를 표적으로 하는 에토포사이드는 DNA 가닥 단절을 유도하여 복제 스트레스에 더욱 기여합니다. 또한 팔보시클립과 보르테조밉과 같은 화합물은 세포 주기 진행을 방해합니다. CDK4/6 억제제인 팔보시클립은 G1 단계에서 세포를 정지시켜 MCM 복합체가 중요한 DNA 복제의 시작을 막습니다. 프로테아좀 억제제인 보르테조밉은 세포 주기를 정지시키고 DNA 복제 및 복구에 관여하는 단백질의 조절을 방해할 수 있습니다.