MAP LC3γ 억제제

일반적인 MAP LC3γ 억제제에는 클로로퀸 CAS 54-05-7, 오토파지 억제제, 3-MA CAS 5142-23-4, 바필로마이신 A1 CAS 88899-55-2, 워트마닌 CAS 19545-26-7 및 LY 294002 CAS 154447-36-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

MAP LC3γ 억제제는 MAP LC3γ 단백질의 활성을 변형하는 화합물을 포함합니다. MAP LC3γ가 오토파지에 관여한다는 점을 고려할 때, 이 범주의 억제제는 오토파지 과정을 조절하는 방식으로 작용할 가능성이 높습니다. 이러한 조절은 시작 단계, 오토파지 핵 형성, 오토파지 신장, 오토파지 성숙, 리소좀 내 최종 분해 단계 등 오토파지의 여러 단계에서 발생할 수 있습니다. 3-메틸아데닌, 워트만닌, LY294002, SAR405와 같은 화합물은 오토파지의 초기 단계를 표적으로 삼아 MAP LC3γ가 역할을 하는 오토파지의 형성에 영향을 미칩니다. 이러한 화합물은 자가포식 시작에 중요한 클래스 III PI3K(Vps34)의 활성을 억제합니다. 이 키나아제를 억제하면 오토파지좀의 형성이 감소하고 결과적으로 오토파지좀 형성에서 MAP LC3γ의 활성도 감소합니다.

반면 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, Lys05와 같은 화합물은 리소좀의 산성화를 방지하여 오토파지의 후반 단계를 방해합니다. 이러한 산성화는 오토파지 기질의 분해에 필요한 과정인 오토파지와 리소좀 사이의 융합에 매우 중요합니다. 결과적으로 이러한 억제제는 자가포식 플럭스를 차단하여 MAP LC3γ의 축적을 유발합니다. 마찬가지로 바필로마이신 A1은 V-ATPase를 특이적으로 억제하여 오토파지와 리소좀의 융합을 방해하여 오토파지와 관련된 MAP LC3γ의 수치를 증가시킵니다. Spautin-1, E64d 및 NH4Cl과 같은 다른 억제제는 리소좀 내에서 자가포식 성분의 분해를 담당하는 단백질에 영향을 미칩니다. Spautin-1은 탈유비퀴틴화 효소인 USP10 및 USP13의 억제를 통해 자가포식과 관련된 단백질의 분해를 촉진함으로써 간접적으로 MAP LC3γ 수준을 감소시킵니다. 반면에 E64d와 NH4Cl은 각각 리소좀 프로테아제를 억제하고 리소좀 pH를 상승시켜 자가포식 소포의 분해를 방해하여 MAP LC3γ의 축적을 유발합니다.