LRRC4 억제제

일반적인 LRRC4 억제제에는 PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 및 라파마이신 CAS 53123-88-9가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

LRRC4의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘할 수 있으며, 주로 LRRC4의 기능적 활성에 직접 관여하거나 상류에 있는 신호 경로와 키나아제를 표적으로 삼습니다. PD98059와 U0126은 모두 ERK를 인산화하고 활성화하는 키나아제인 MEK의 억제제이며, 이는 다시 LRRC4와 상호 작용하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 화학 물질은 MEK를 억제함으로써 ERK의 후속 인산화 및 활성화를 방지하여 LRRC4가 속해 있는 ERK 신호 경로의 하향 조절을 유도합니다. 결과적으로 LRRC4의 기능적 활동이 억제됩니다. 마찬가지로 BIX 02189와 SL327은 MEK 억제제로도 기능하지만, 각각 MEK5와 MEK1/2 이소폼을 표적으로 하여 LRRC4에 대한 ERK 경로 연결을 더 광범위하게 억제합니다.

LY294002와 워트만닌은 PI3K를 억제하여 PI3K/Akt 경로를 표적으로 삼아 인산화를 감소시키고 Akt의 활성화를 유도합니다. LRRC4는 PI3K/Akt 신호 경로에 관여하기 때문에, PI3K를 억제하면 LRRC4가 참여하는 다운스트림 신호가 약화되어 LRRC4의 기능적 억제가 절정에 이릅니다. 라파마이신은 PI3K/Akt의 하류에 있는 mTOR를 억제함으로써 LRRC4와 관련된 신호 전달 경로를 더욱 약화시킵니다. PP2에 의한 Src 계열 키나아제의 억제는 또한 LRRC4와 Src 신호의 연관성을 고려할 때 LRRC4 관련 신호의 감소로 이어질 수 있습니다. 반면, p38 MAP 키나아제와 JNK를 각각 억제하는 SB203580과 SP600125는 MAP 키나아제 신호 네트워크의 다른 팔을 방해하여 이러한 맥락에서 LRRC4의 기능적 능력을 감소시킵니다. 마지막으로, Y-27632는 LRRC4가 기능적으로 관련될 수 있는 세포 골격 역학에 중요한 Rho/ROCK 경로를 방해하고, EGFR 억제제인 게피티닙은 EGFR을 차단함으로써 LRRC4가 작동하는 다운스트림 신호 경로의 활성화를 감소시켜 LRRC4의 기능적 활동을 억제하는 것으로 나타났습니다.