Lefty-A 활성화제는 주로 노드 신호 전달을 억제하는 Lefty-A의 역할과 상호 작용하거나 영향을 미치는 다양한 신호 전달 경로를 조절하여 간접적으로 기능적 활동을 강화하는 다양한 화합물 그룹으로 구성됩니다. 레티노산과 같은 화합물은 TGF-β 경로 내의 유전자 발현에 영향을 미쳐 효과를 발휘하며, 그 중 Lefty-A가 중요한 구성 요소이므로 노드 신호에 대한 Lefty-A의 억제 작용을 강화합니다. 마찬가지로 도르소모르핀, LDN-193189, SB431542는 각각 BMP 신호와 TGF-β 수용체 키나아제를 억제하는 기능을 합니다. 이러한 억제는 세포 신호 균형을 변화시켜 Lefty-A가 BMP 및 TGF-β 경로와 밀접하게 연결된 경로인 노드 신호에 더 효과적으로 길항 효과를 발휘할 수 있도록 합니다. 또한, TGF-β 수용체 키나제 억제제인 A-83-01과 LY364947, FGFR 억제제인 PD173074는 경쟁 신호 경로를 감소시켜 노드 경로 억제에서 Lefty-A의 역할을 강화함으로써 이러한 개선에 기여합니다.
CHIR99021, IWP-2, BIO를 포함한 두 번째 활성화제 세트는 노드 신호에 간접적으로 영향을 미치는 경로인 Wnt 신호를 조절합니다. 이러한 화합물은 Wnt 신호 역학을 변화시킴으로써 노드 신호에 대한 Lefty-A의 억제 작용에 도움이 되는 환경을 조성합니다. GSK-3β 억제제인 CHIR99021과 GSK-3 억제제인 BIO는 Wnt/β-카테닌 신호를 구체적으로 조절하여 노드 경로 역학에 영향을 미칩니다. 또한, 각각 ALK4/5/7 및 Smad3를 억제하는 SB505124와 SIS3도 Lefty-A의 활성을 향상시키는 데 기여합니다. 이들은 TGF-β 신호를 조절함으로써 이를 수행하는데, 이 신호가 억제되면 Lefty-A가 노드 신호를 더 효과적으로 억제할 수 있게 됩니다. 종합적으로, 이러한 Lefty-A 활성화제는 다양한 세포 신호 경로, 특히 노드 경로와 교차하는 경로에 대한 표적 효과를 통해 노드 경로 억제라는 Lefty-A의 주요 기능을 강화하여 단백질 기능을 조절하는 세포 신호의 복잡한 상호 작용을 보여줍니다.
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