LACE1 억제제

일반적인 LACE1 억제제에는 올리고마이신 A CAS 579-13-5, 카르보닐 시안화물 m-클로로페닐히드라존 CAS 555-60-2, 안티마이신 A CAS 1397-94-0, 로테논 CAS 83-79-4 및 2-테노일트리플루오로아세톤 CAS 326-91-0 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

LACE1의 화학적 억제제는 세포 대사와 미토콘드리아 기능의 다양한 측면을 표적으로 하여 억제를 달성합니다. 올리고마이신 A, 안티마이신 A, 로테논, TTFA, 아자이드 나트륨, 알로퓨리놀, 봉크레익산, 펜포르민은 모두 ATP 생성에 중요한 미토콘드리아 전자 수송 사슬을 서로 다른 지점에서 방해합니다. 올리고마이신 A는 ATP 합성 효소를 특이적으로 억제하여 LACE1의 에너지 의존적 기능에 사용할 수 있는 ATP를 직접 감소시킵니다. 마찬가지로, 안티마이신 A와 로테논은 각각 복합체 III과 I을 차단하고, TTFA는 복합체 II를 표적으로 하여 모두 ATP 합성을 감소시킵니다. 아자이드 나트륨은 복합체 IV의 구성 요소인 시토크롬 C 산화 효소에 작용하여 ATP 생성을 더욱 감소시킵니다. 이러한 ATP 감소는 LACE1 활동에 필수적인 에너지 공급을 약화시킵니다. 알로퓨리놀의 크산틴 산화효소 억제는 퓨린 대사를 변화시켜 간접적으로 ATP를 감소시키고, 펜포르민은 미토콘드리아 복합체 I을 억제하여 로테논의 ATP 합성에 대한 영향을 모방하여 LACE1을 억제합니다.

또한 CCCP와 2-데옥시-D-글루코스는 각각 양성자 구배와 해당 작용을 방해하는데, 이 두 가지 작용은 적절한 수준의 ATP를 유지하는 데 필수적입니다. CCCP는 미토콘드리아 내막을 가로지르는 양성자 구배를 붕괴시켜 LACE1에 필요한 ATP 생성을 억제합니다. 이와 동시에 2-데옥시-D-글루코스는 LACE1의 활동을 강화하는 데 필수적인 또 다른 중요한 ATP 생성 경로인 해당 작용을 방해합니다. 아트라큐륨 베실레이트는 칼슘 농도에 따라 활동이 조절되기 때문에 칼슘 조절 장애를 유도하여 LACE1을 억제할 수 있습니다. 콘카나마이신 A는 LACE1이 작동하는 환경인 리소좀을 산성화시키는 V-ATPase를 표적으로 합니다. 따라서 콩카나마이신 A에 의한 리소좀 산성화 억제는 LACE1의 리소좀 기능을 억제합니다. 이러한 모든 화학 물질은 LACE1이 기능하는 데 필요한 에너지 균형과 세포 조건을 방해하여 세포 내 활동을 효과적으로 억제합니다.