KLHL30의 화학적 활성화제는 세포 내의 다양한 신호 경로를 조절하여 활성화를 유도하는 다양한 화합물을 포함합니다. 포스콜린은 이러한 활성화제 중 하나로, ATP를 cAMP로 전환하는 효소인 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 그 효과를 발휘합니다. cAMP 수치가 급증하면 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화되고, 이는 다시 KLHL30을 인산화하여 활성화로 이어질 수 있습니다. IBMX는 포스포디에스테라아제, 즉 cAMP를 분해하는 효소를 억제함으로써 포스콜린과 시너지 효과를 발휘하여 이차 전달 물질의 높은 수준을 유지하고 PKA 활동과 그에 따른 KLHL30 활성화를 더욱 촉진합니다. 호르몬이자 신경 전달 물질인 에피네프린은 아드레날린 수용체에 결합하여 비슷한 방식으로 아데닐릴 시클라제를 활성화하여 PKA의 활성화와 KLHL30의 다운스트림 활성화를 초래합니다. 또한 프로스타글란딘 E2(PGE2)는 자체 G단백질 결합 수용체와 결합하여 cAMP 수준을 증가시켜 PKA를 매개로 한 KLHL30의 활성화를 유도하는 캐스케이드를 호출합니다.
콜레라 독소는 Gs 알파 서브유닛의 ADP-리보실화를 촉매하여 아데닐릴 사이클라제의 지속적인 활성화와 결과적으로 cAMP의 상승을 유도하고, 이는 PKA가 인산화 및 KLHL30의 활성화에 관여하게 됩니다. 아니소마이신은 주로 단백질 합성 억제제이지만 스트레스에 의해 활성화된 단백질 키나아제를 활성화하여 KLHL30의 활성화에 관여할 수 있습니다. 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질 포스파타제 1 및 2A의 억제제로서 인산화된 단백질의 축적을 유발하며, 이는 탈인산화 감소로 인한 KLHL30의 활성화를 포함할 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하여 잠재적으로 KLHL30을 포함한 다양한 단백질을 인산화합니다. 스핑고신-1-포스페이트(S1P)는 수용체에 결합하여 여러 키나아제와 관련된 신호 캐스케이드를 촉발하여 KLHL30의 인산화 및 활성화로 이어질 수 있습니다. 과산화수소는 활성 산소 종으로서 신호 경로를 조절하고 KLHL30의 인산화에 관여하는 단백질의 산화적 변형을 초래할 수 있습니다. 마지막으로, 아연2+는 금속 효소 및 키나아제와 상호 작용하여 KLHL30의 인산화 및 활성화로 이어질 수 있는 방식으로 이들의 활성을 변화시킬 수 있습니다.
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