KLHL21 억제제

일반적인 KLHL21 억제제에는 MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 보르테조밉 CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, 탈리도마이드 CAS 50-35-1 및 레날리도마이드 CAS 191732-72-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

KLHL21 억제제는 단백질 회전율과 조절에 중요한 유비퀴틴화 경로를 표적으로 하는 다양한 화합물을 포함합니다. MG-132 및 보르테조밉과 같은 프로테아좀 억제제는 유비퀴틴화된 단백질의 분해를 방해하여 KLHL21의 기질이 축적되고 결과적으로 유비퀴틴-프로테아좀 시스템에서 KLHL21의 역할이 간접적으로 억제되는 결과를 초래합니다. 마찬가지로 MLN 4924(페보네디스탯)는 KLHL21과 관련된 E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 핵심 구성 요소인 컬린3의 활성화에 필수적인 NEDD8 활성화 효소를 억제함으로써 업스트림 과정을 표적으로 삼습니다. 또한 커큐민과 클로로퀸은 각각 E3 리가제 복합체 내에서 단백질과 단백질의 상호작용을 방해하고 유비퀴틴화된 단백질의 자가포식 분해를 저해하여 KLHL21의 기능적 활성을 감소시킴으로써 KLHL21의 억제에 기여합니다.

이 외에도 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드와 같은 화합물은 관련 E3 리가제의 기질 수용체인 세레블론과의 상호작용을 통해 E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 조립과 기능에 잠재적으로 영향을 미침으로써 간접적으로 KLHL21을 억제할 수 있습니다. 유비퀴틴화 과정은 또한 E1 효소 억제제인 MLN7243과 동일한 메커니즘으로 기질을 유비퀴틴화하는 KLHL21의 능력을 감소시키는 PYR-41에 의해 표적이 됩니다. 산화 환원 조절에 영향을 미치는 아우라노핀은 E3 리가제 복합체 내 단백질의 기능 상태를 변화시켜 간접적으로 KLHL21을 억제할 수 있습니다. 마지막으로 오로라 키나아제 A의 억제제인 MLN8237(알리서팁)은 잠재적인 KLHL21 기질의 인산화 상태를 변경하여 KLHL21 활성을 약화시킬 수 있어 단백질 안정성 조절에서 인산화와 유비퀴틴화 경로 간의 복잡한 상호작용을 강조합니다. 이러한 KLHL21 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 총체적으로 방해하여 단백질 분해 과정의 복잡한 조절을 강조합니다.