KCNH3 활성제

일반적인 KCNH3 활성화제에는 NS 1643 CAS 448895-37-2, 릴루졸 CAS 1744-22-5, 플루피르틴 말레산염 CAS 75507-68-5, 아연 CAS 7440-66-6 및 비티오놀 CAS 97-18-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

KCNH3의 화학적 활성화제는 이 칼륨 채널의 활동성을 향상시키는 데 중추적인 역할을 합니다. 예를 들어 NS1643은 KCNH3 개방 상태의 지속 시간을 직접적으로 늘려 칼륨 전류의 상당한 증가를 유도합니다. 이 작용은 단순히 채널 개방 빈도를 증가시키는 것이 아니라 채널이 열려 있는 시간을 연장하여 더 많은 칼륨 이온이 통과할 수 있도록 합니다. 마찬가지로 ML277은 KCNH3 전류를 선택적으로 향상시키는 방식으로 작동하지만, 채널의 게이팅 동역학을 특별히 변경하여 이를 수행합니다. 그 결과 특정 멤브레인 전위에서 채널이 열릴 확률이 높아져 멤브레인을 가로지르는 칼륨 이온의 흐름을 효과적으로 증가시킵니다.

또 다른 활성화제인 릴루졸은 KCNH3의 개방 상태를 안정화하여 칼륨 전도도를 향상시킴으로써 이를 표적으로 삼습니다. 이러한 안정화는 KCNH3 채널이 열리면 릴루졸이 평소보다 더 오래 열려 있도록 도와 전체 이온 전류가 증가한다는 것을 의미합니다. 레티가빈은 약간 다른 메커니즘을 따르는데, 전압에 대한 채널의 민감도를 변경하여 KCNH3를 활성화합니다. 이는 활성화의 전압 의존성을 수정하여 채널이 덜 탈분극된 막 전위에서 열릴 수 있도록 하여 다시 칼륨 전류를 증가시킵니다. 또 다른 활성화제인 플루피르틴은 NS1643과 마찬가지로 KCNH3의 개방 시간을 증가시켜 채널이 개방될 때마다 더 많은 칼륨 이온이 통과할 수 있도록 합니다. 아연 피리티온과 비티오놀은 모두 KCNH3의 개방을 촉진하지만 채널과의 간접적인 상호작용을 통해 칼륨 전류 증가로 이어집니다. 프리마퀸의 KCNH3 알로스테릭 변조는 마찬가지로 채널 개방 가능성을 높이지만, 개방 상태에 유리한 방식으로 채널의 형태를 변화시킴으로써 채널 개방 가능성을 높입니다. 활성화제 목록에서 더 아래로 내려가면 클로필륨 토실레이트와 염화 데칼리늄이 KCNH3의 게이팅 특성에 영향을 미쳐 채널이 더 많이 열리게 하는 효과를 발휘합니다. 염화 란탄은 KCNH3에 결합하여 전압 의존적 활성화에 영향을 주어 채널이 닫힌 상태로 유지되는 전위에서 채널 개방을 촉진합니다. 퀴닌은 또한 KCNH3의 활성을 향상시키지만 채널의 전압 의존적 게이팅 메커니즘과 상호 작용하여 채널이 개방된 구성에 있을 가능성이 높아지도록 하여 존재하는 채널의 수나 발현 수준에 영향을 주지 않고 칼륨 전도도를 증가시킵니다. 각 화학적 활성화제는 KCNH3와의 고유한 상호작용을 통해 채널의 전도도를 증가시키며, 이는 채널 활성화의 기본 척도입니다.