JRK 억제제

일반적인 JRK 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2, RG 108 CAS 48208-26-0, 미트라마이신 A CAS 18378-89-7 및 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

JRK 억제제는 JNK 또는 c-Jun N-말단 키나아제로 알려진 단백질 키나아제를 표적으로 하는 저분자 화합물의 일종입니다. JNK는 다양한 세포 과정을 조절하는 신호 전달 경로에서 중요한 역할을 하는 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 계열의 일원입니다. 이러한 과정에는 세포 증식, 분화, 세포 사멸 및 스트레스 반응이 포함됩니다. JNK 자체는 자외선, 열 충격, 산화 스트레스, 염증 신호 등 다양한 환경 스트레스 요인에 반응하여 활성화됩니다. 키나아제는 인산화 사건을 통해 조절되며, 그 활성은 스트레스 자극에 반응하여 유전자 발현을 조절하는 전사인자와 같은 하류 기질을 인산화하는 JNK의 능력을 촉진하는 MAP 키나아제 키나아제 4(MKK4) 및 MKK7을 포함한 상류 키나아제에 의해 엄격하게 제어됩니다.JNK의 억제제는 환경 문제 또는 정상적인 세포 과정의 불균형 중에 조절되지 않는 세포 내 신호 전달을 조절하는 능력 때문에 특히 관심을 받고 있는 약물입니다. 이러한 억제제는 종종 JNK의 ATP 결합 포켓에 결합하여 활성화와 그에 따른 다운스트림 표적의 인산화를 방지하는 방식으로 작동합니다. JRK 억제제의 구조-활성 관계(SAR) 연구를 통해 JNK1, JNK2, JNK3와 같은 다양한 JNK의 이소폼을 선택적으로 억제할 수 있는 다양한 스캐폴드가 확인되었습니다. 이러한 동형체는 조직 분포와 생리적 역할이 다르기 때문에 선택적 억제가 구조 설계의 초점이 되었습니다. JRK 억제제의 결합 친화성, 선택성, 특이성은 결정학적 연구와 생화학적 분석을 통해 결정되는 경우가 많으며, 이를 통해 연구자들은 JNK의 효소 활성을 조절하는 분자 상호작용을 미세하게 조정할 수 있습니다.